繼百時美施貴寶(BMS)宣布740億美元并購新基公司(Celgene)之后,新基首度在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域與波士頓的初創(chuàng)公司Kyn Therapeutics達成8000萬美元預(yù)付款的開發(fā)合作。
Kyn Therapeutics成立于2017年12月,A輪由奧博資本(OrbiMed)與Atlas Venture投資了4900萬美元。Kyn Therapeutics致力于開發(fā)新的癌癥免疫代謝療法,因為越來越多的研究表明,關(guān)鍵代謝物可通過復(fù)雜的細胞相互作用網(wǎng)絡(luò)對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的抑制或增強作用,為新療法提供靶點,從而顯著提高患者對檢查點抑制劑的反應(yīng)率。
根據(jù)新基與Kyn達成的開發(fā)新型癌癥免疫療法的協(xié)議,新基以8000萬美元的預(yù)付款以及股權(quán)投資,獲得Kyn的犬尿氨酸降解酶(Kynase)和芳烴受體(AHR)拮抗劑項目的獨家授權(quán)。通過調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫的多種細胞代謝機制,AHR和Kynase與多種腫瘤類型中的免疫抑制相關(guān)。這些屬性使它們成為探索性研發(fā)的有力目標(biāo),特別是那些尚未從檢查點抑制劑等現(xiàn)有療法中充分受益的患者。根據(jù)協(xié)議條款,Kyn將負責(zé)直至臨床Ib階段的研發(fā)活動,屆時新基可以選擇領(lǐng)導(dǎo)并資助該項目的全球開發(fā)和推廣。
Kyn總裁兼首席執(zhí)行官Mark Manfredi先生表示:“Kyn的研究團隊一直致力于在免疫代謝領(lǐng)域發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用。新基的R&D能力以及對突破性生物學(xué)的專注,與Kyn的項目形成強大的戰(zhàn)略契合。”
新基公司業(yè)務(wù)發(fā)展和全球合作負責(zé)人Robert Hershberg博士表示,與Kyn的合作表明該公司“繼續(xù)致力于與合作伙伴合作,為未滿足醫(yī)療需求的患者開發(fā)創(chuàng)新療法。”
此外,新基還將與Obsidian Therapeutics合作開發(fā)針對癌癥的細胞療法。Obsidian Therapeuticsy也于2017年12月完成了A輪4950萬美元的融資,由GV領(lǐng)投,Atlas Venture等參與投資。
兩家公司將使用Obsidian的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域(Destabilizing Domain,DD)技術(shù)開發(fā)細胞療法。具體而言,該合作基于Obsidian的DD技術(shù),用于控制兩種免疫調(diào)節(jié)因子IL12和CD40L的表達。這些因子有助于增強過繼細胞療法的功效,但需要精確控制以優(yōu)化其治療益處。
DD技術(shù)由Obsidian的科學(xué)創(chuàng)始人、化學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)專家Thomas Wandless博士帶來,由兩部分組成。第一部分是安裝在基因載體中的合成生物框(synthetic biological cassette),它能將全人源的小型DD連接在想要表達的目標(biāo)蛋白之前,產(chǎn)生融合蛋白。第二部分則是能控制該合成生物框的小分子藥物。這些藥物均已被美國FDA批準(zhǔn),且不會引起免疫抑制。
按設(shè)想,當(dāng)環(huán)境中沒有這些小分子藥物的時候,連接了DD的融合蛋白會很快被降解。相反,當(dāng)小分子藥物出現(xiàn)在環(huán)境中后,這些融合蛋白就會穩(wěn)定下來,繼而讓表達的目標(biāo)蛋白發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)作用。Obsidian期望能通過這一套優(yōu)美的系統(tǒng),對細胞進行改造,讓它們能根據(jù)醫(yī)生的需求,隨時“變身”。因此,利用這套系統(tǒng)打造的細胞療法是高度可控的。
值得一提的是,與新基的合作是Obsidian第一次以其DD技術(shù)為中心與一家大型醫(yī)藥公司建立合作伙伴關(guān)系。
Obsidian首席執(zhí)行官Michael Gilman博士表示:“與新基的合作將加速Obsidian的DD技術(shù)向臨床應(yīng)用的推進,并幫助Obsidian擴大自有平臺和產(chǎn)品組合。Obsidian很高興與新基合作,并將從他們在癌癥藥物開發(fā)和商業(yè)化方面的能力中受益。我們有一個雄心勃勃的愿景——即細胞療法有可能使癌癥患者受益,并期待著與新基團隊合作去實現(xiàn)它。”
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