想象一下，如果能夠像接受麻疹或天花**那樣，注射一種癌癥**之后能夠讓你一生都不會(huì)患上癌癥，那該是多美好的情況。癌癥**一直是科學(xué)家們努力研究的方向，然而研制出能夠預(yù)防癌癥的**卻不是容易的事。
通常，**的原理是找出在病原體上獨(dú)特的抗原，用它們來(lái)激發(fā)人體的免疫反應(yīng)，從而讓接種**的人們產(chǎn)生免疫能力。然而，癌細(xì)胞源于人體自身的細(xì)胞，很多癌細(xì)胞表達(dá)的抗原與健康細(xì)胞相同，并不會(huì)讓人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。而癌細(xì)胞表達(dá)的獨(dú)特抗原，雖然能夠激起人體的免疫反應(yīng)，但是通常在癌癥發(fā)生之后才會(huì)產(chǎn)生，而且每個(gè)患者產(chǎn)生的新抗原也各不相同，基于這些新抗原開發(fā)癌癥**是抗癌療法的一個(gè)重要方向，但是作為預(yù)防手段的效果卻不見得好。那么有沒有辦法能夠在人們沒有患上癌癥之前，增強(qiáng)人體對(duì)不同腫瘤的“廣譜”免疫力呢？
近日，美國(guó)路易斯維爾大學(xué)（University of Louisville）的研究人員開發(fā)出了一種創(chuàng)新癌癥**，這種**在小鼠實(shí)驗(yàn)中能夠預(yù)防健康動(dòng)物患上癌癥，癌癥類型包括卵巢癌和肺癌。這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的《Cancer Research》上。
在這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)出了一種激活名為4-1BB的T細(xì)胞受體（TCR）的獨(dú)特配體。4-1BB是一種刺激T細(xì)胞活性的共刺激受體，在CAR-T細(xì)胞療法中經(jīng)常被用作嵌合抗原受體（CAR）的一部分，用于激活CD8+ T細(xì)胞，讓它們成為攻擊腫瘤的細(xì)胞武器。以前，激活4-1BB的激動(dòng)劑被用于提高其它癌癥**的效果，增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的功能。
而這項(xiàng)研究的不同之處在于，研究人員給健康小鼠，在產(chǎn)生對(duì)腫瘤的特異性免疫反應(yīng)之前，使用了一種激活4-1BB受體的配體?？上驳氖?，研究人員發(fā)現(xiàn)接受配體的小鼠隨后被植入不同腫瘤細(xì)胞時(shí)，不會(huì)患上癌癥。這是什么原因呢？
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這種配體能夠激活天然殺傷細(xì)胞（NK）和CD4+ T細(xì)胞的功能。天然殺傷細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)的重要一環(huán)，是免疫系統(tǒng)對(duì)抗外來(lái)病原體的第一道防線。而CD4+ T細(xì)胞又稱為輔助T細(xì)胞，它在促進(jìn)適應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng)方面有重要的作用。在健康小鼠中使用這一4-1BB受體的配體，能夠顯著提高小鼠免疫系統(tǒng)的監(jiān)察能力，一旦癌細(xì)胞出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)能夠在第一時(shí)間做出強(qiáng)力反應(yīng)，在癌細(xì)胞發(fā)展成腫瘤之前就將它們消滅。
“我們研究的創(chuàng)新之處在于，這一分子能夠激發(fā)體內(nèi)免疫反應(yīng)，在體內(nèi)巡邏搜索罕見癌細(xì)胞的出現(xiàn)，在它們?cè)隗w內(nèi)扎根之前消滅，”這項(xiàng)研究的通訊作者，路易斯維爾大學(xué)微生物和免疫學(xué)系教授Haval Shirwan博士說(shuō)：“通常免疫系統(tǒng)需要接觸到腫瘤，識(shí)別腫瘤，然后才產(chǎn)生腫瘤特異性的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。我們的發(fā)現(xiàn)的令人驚訝之處在于，免疫系統(tǒng)還沒有‘看到’腫瘤，也就是說(shuō)，這一反應(yīng)發(fā)生在腫瘤出現(xiàn)之前。”
Shirwan博士已經(jīng)成立了一家名為FasCure的生物技術(shù)公司，進(jìn)一步探索將這種分子開發(fā)成為預(yù)防多種癌癥的癌癥**的潛力。
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