K藥輔助治療3期黑色素瘤獲FDA批準(zhǔn) 延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存率

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-02-20

默沙東2月19日宣布，美國(guó)FDA基于EORTC1325/KEYNOTE-054的試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)了其PD-1抑制劑KEYTRUDA用于完全切除后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。

默沙東

此項(xiàng)與歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）合作進(jìn)行的關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。總共招募了1,019名患者，以1：1的比例隨機(jī)分組，每三周（n = 514）給藥KEYTRUDA 200 mg或安慰劑組（n = 505）給藥長(zhǎng)達(dá)一年，或直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的**。患者必須接受淋巴結(jié)清除術(shù)，視病人病情，在開始治療前13周內(nèi)進(jìn)行放射治療。主要終點(diǎn)是在整個(gè)群體和PD-L1陽(yáng)性腫瘤群體中研究者評(píng)估的無(wú)復(fù)發(fā)生存率，其中的無(wú)復(fù)發(fā)生存率被定義為隨機(jī)化日期和首次復(fù)發(fā)或死亡日期之間的時(shí)間間隔（局部、區(qū)域性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），以先出現(xiàn)者為準(zhǔn)。患者在頭兩年首次服用KEYTRUDA后每12周進(jìn)行一次成像，然后從第3年至第5年每6個(gè)月進(jìn)行一次成像，然后每年進(jìn)行一次成像。

試驗(yàn)表明，KEYTRUDA顯著延長(zhǎng)了無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）。在接受手術(shù)切除的高風(fēng)險(xiǎn)III期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，KEYTRUDA組患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p <0.001）。KEYTRUDA是在IIIA期（> 1 mm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中進(jìn)行輔助治療研究的首個(gè)抗PD-1療法。

研究中最常見的不良反應(yīng)（至少20％的研究患者報(bào)告）是腹瀉（28％）。但研究者提醒，KEYTRUDA會(huì)發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，其中可能發(fā)生包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)、實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)，以及同種異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）等嚴(yán)重或致命的并發(fā)癥。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，KEYTRUDA應(yīng)當(dāng)被暫停或停用，適當(dāng)時(shí)給藥糖皮質(zhì)激素。KEYTRUDA還可能導(dǎo)致嚴(yán)重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)。根據(jù)其作用機(jī)制，孕婦服用KEYTRUDA時(shí)會(huì)造成胎兒損傷。

KEYTRUDA最初于2014年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療晚期或不可切除的黑色素瘤，適用于既往已接受過百時(shí)美施貴寶Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗），或已接受過伊匹單抗及一種BRAF抑制劑（如果有BRAF V600突變）治療的患者。2015年7月份，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)Keytruda治療一線及既往有過治療的晚期黑色素瘤患者。

“在抗癌過程中，我們一直都在推進(jìn)。今天我們很高興又向前邁出另一個(gè)重要的一步，使得KEYTRUDA成為III期黑色素瘤患者的輔助治療，”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)學(xué)官、高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes博士說(shuō)，“默沙東致力于改變癌癥的治療方法，例如黑色素瘤輔助治療有了重要進(jìn)展。”

“EORTC和默沙東的合作研究顯示出了手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低，該輔助治療的批準(zhǔn)標(biāo)志著高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者治療的另一個(gè)里程碑。”Gustave Roussy癌癥研究所總干事、巴黎薩克雷大學(xué)腫瘤學(xué)教授Alexander Eggermont博士說(shuō)。

加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)/腫瘤學(xué)系臨床副教授Alain Algazi博士表示，“作為醫(yī)生，我們一直在尋找一些方法預(yù)防患者的癌癥復(fù)發(fā)。與安慰劑相比，KEYTRUDA顯示出對(duì)III期黑色素瘤患者無(wú)復(fù)發(fā)生存率的顯著改善，我們此時(shí)有了一種新的治療選擇來(lái)幫助那些具有高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)的患者們。”

“不久前，晚期黑色素瘤患者的治療選擇還很有限，但今天KEYTRUDA作為輔助治療獲批為黑色素瘤患者提供了另一種預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的治療選擇，為患者帶來(lái)了新希望。”黑色素瘤研究聯(lián)盟首席科學(xué)家Marc Hurlbert博士說(shuō)。

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