根據(jù)美國癌癥協(xié)會（American Cancer Society）的數(shù)據(jù)，近幾十年來，人類在癌癥治療上取得了一系列突破，癌癥的死亡率也隨之呈下降之勢。然而，在諸多癌癥中，結(jié)直腸癌的死亡率卻顯得反常——數(shù)據(jù)表明，在55歲以下的人群中，在2007到2016年期間，結(jié)直腸癌的死亡率上升了1%。
可不要小看這1%。在其他癌癥死亡率紛紛下降的今天，結(jié)直腸癌的死亡率不降反升，背后必有其原因。今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究找到了一個(gè)潛在的答案，而答案本身觸目驚心：高脂肪的飲食，可能驅(qū)動(dòng)了結(jié)直腸癌的生長。
我們先來看看腸子吧。大腸和小腸可謂是人體中的“勞模”。它們在消化系統(tǒng)中扮演的角色無可替代，工作環(huán)境卻極為惡劣：腸道中的消化液會不斷侵蝕腸壁，造成損傷。為此，腸道里特地安排了一批干細(xì)胞。它們能不斷分化出新細(xì)胞，源源不斷地填補(bǔ)腸壁上的損傷。
然而干細(xì)胞的存在，卻和結(jié)直腸癌的發(fā)病有著關(guān)聯(lián)。許多科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的誕生，往往就來自這些干細(xì)胞的突變。其中，與結(jié)直腸癌關(guān)系最為緊密的一種突變基因，叫做APC。它本身是一種抑癌基因，能夠控制細(xì)胞的分裂。一旦它發(fā)生突變，細(xì)胞分裂就會失控，最終催生癌癥。
這一現(xiàn)象在動(dòng)物模型中同樣存在：一旦APC發(fā)生突變，小鼠就很容易出現(xiàn)結(jié)直腸癌。本項(xiàng)研究的第一作者傅婷博士等科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在這些小鼠出現(xiàn)早期結(jié)直腸癌信號的時(shí)候，兩種膽汁酸的水平有所上升。而這些額外的膽汁酸，會加速癌癥的進(jìn)展。
“我們觀察到了和膽汁酸相關(guān)的癌癥快速增長，”本研究的通訊作者之一Michael Downes博士說道：“我們的結(jié)果表明，維持膽汁酸的平衡，是減少癌癥生長的關(guān)鍵。”
傅婷博士的導(dǎo)師是Salk研究所的知名科學(xué)家Ronald Evans教授。在過去的40年里，他的團(tuán)隊(duì)在膽汁酸的研究上做出了大量突破性的工作。其中，他們發(fā)現(xiàn)，膽汁酸能通過一種叫做FXR的受體，向腸道干細(xì)胞傳遞信號。那么，傅婷博士找到的這兩種膽汁酸，會不會影響到FXR的功能呢？
果不其然！研究表明，這兩種膽汁酸會抑制腸道中FXR的功能。在正常情況下，當(dāng)腸道想要修復(fù)自己的損傷時(shí)，F(xiàn)XR會確保這一過程得以緩慢而安全地進(jìn)行。而一旦FXR的功能被膽汁酸抑制，一些干細(xì)胞就開始快速生長。這個(gè)過程中，會不斷累積DNA損傷，最終積重難返，誘發(fā)癌癥。
接下來，就是這項(xiàng)研究可能影響到每一個(gè)人的部分了。我們知道，高脂飲食會促進(jìn)膽汁酸的分泌，幫助我們吸取膽固醇。那么在這些小鼠體內(nèi)，高脂飲食會不會促進(jìn)這兩種抑制FXR功能的膽汁酸的分泌呢？
研究結(jié)果很快證實(shí)了科學(xué)家們的猜想。在高脂飲食下，APC突變小鼠體內(nèi)的這兩種膽汁酸水平快速上升，抑制了FXR的功能。而原本良性的腺瘤，也快速轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒缘南侔?/p>
這一研究結(jié)果從某個(gè)角度回答了開頭的問題——為啥結(jié)直腸癌的死亡率不降反升。從人類病理來看，結(jié)直腸癌從萌芽到發(fā)病，可能要花上十多年，甚至幾十年的時(shí)間。如果倒推回去，恰好是美國開始流行高脂食物的時(shí)代。換句話說，幾十年前高脂食物的流行，可能影響到了體內(nèi)帶有APC突變的普通人。這加速了他們的結(jié)直腸癌進(jìn)展，導(dǎo)致目前結(jié)直腸癌的死亡率出現(xiàn)反彈。
“如果你的基因讓你容易得結(jié)腸癌，高脂飲食可能是（導(dǎo)致發(fā)病的）又一根稻草。”本研究的作者之一Ruth Yu博士說道。
研究人員們也給出了一個(gè)潛在的解決方案。在Salk研究所，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做FexD的分子能夠激活腸道干細(xì)胞的FXR，從而恢復(fù)過多的膽汁酸帶來的影響。在小鼠模型以及人類細(xì)胞中，這一分子的潛力都得到了驗(yàn)證。研究人員指出，這一分子對FXR有很高的特異性，因此潛在的副作用較低。當(dāng)然，這些結(jié)果還很初步。這款分子距離成藥，還有不少的路要走。
“這項(xiàng)研究提供了全新的方法去降低炎癥反應(yīng)，重塑腸道健康，并極大減少腫瘤進(jìn)展，”本研究的主要負(fù)責(zé)人Evans教授說道：“結(jié)腸癌被認(rèn)為是不可治愈的。傅婷的工作在理解和治療這一疾病方面，打開了全新的天地。”
高脂飲食的危害，我們已經(jīng)談過很多次了。為了我們的健康，或許是時(shí)候管住自己的嘴了！
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