Intercept股價(jià)下滑，NASH市場(chǎng)的“螃蟹”咬起來并不容易

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2019-02-26

2019年2月19日，Intercept公司研發(fā)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥Ocaliva在一項(xiàng)III期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)；正當(dāng)人們?yōu)镺caliva的成功感到高興時(shí)，2月21日，Intercept的股價(jià)遭遇接連下滑，投資者產(chǎn)生動(dòng)搖。

Intercept股價(jià)下滑

（圖片來源于參考1）

2019年2月19日，Intercept公司研發(fā)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥Ocaliva在一項(xiàng)III期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)；正當(dāng)人們?yōu)镺caliva的成功感到高興時(shí)，2月21日，Intercept的股價(jià)遭遇接連下滑，投資者產(chǎn)生動(dòng)搖，其主要原因是Ocaliva不容忽視的副作用以及NASH市場(chǎng)的不確定性，作為第一個(gè)吃"螃蟹"的人并不順利。

NASH是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，可導(dǎo)致晚期肝臟纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝臟腫瘤的產(chǎn)生，目前尚無獲批療法治療NASH。據(jù)估計(jì)，美國大約有3000萬NASH患者，NASH市場(chǎng)至少達(dá)到350億美元。

2019年2月19日，Intercept公司宣布，其NASH新藥Ocaliva（奧貝膽酸，Obeticholic Acid）III期試驗(yàn)REGENERATE達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，高劑量Ocaliva（25 mg）可顯著改善患者肝臟纖維化（23.1% vs 11.9%）。

III期試驗(yàn)REGENERATE數(shù)據(jù)

III期試驗(yàn)REGENERATE數(shù)據(jù)（圖片來源于參考2）

Intercept預(yù)計(jì)在2019年下半年向FDA和EMA遞交新藥上市申請(qǐng)，Ocaliva或?qū)⒊蔀槭卓钪委烴ASH的藥物。2019年2月19日，Intercept股價(jià)上漲到每股132美元。然而，2019年2月20日，Intercept股價(jià)便出現(xiàn)階梯性下滑。

究其原因，Intercept股價(jià)下滑主要是Ocaliva副作用嚴(yán)重的結(jié)果。2月19日，SVB Leerink對(duì)Ocaliva的評(píng)價(jià)為"表現(xiàn)平平"。再者，2月21日，另外一家投資銀行更是對(duì)Ocaliva的副作用充滿顧慮，認(rèn)為III期臨床試驗(yàn)REGENERATE"表現(xiàn)不佳"。

III期臨床試驗(yàn)REGENERATE中，51%的接受25mg/日Ocaliva治療的NASH患者報(bào)告了搔癢副作用（具有劑量依賴性，安慰劑組為19%），并且25mg Ocaliva組3%的患者出現(xiàn)肝膽事件，這有可能使Ocaliva加上黑框警告。

"Ocaliva盡管在臨床試驗(yàn)中獲得成功，但由于其伴隨著搔癢和脂肪增加的副作用以及較低的療效，Ocaliva的順利上市銷售還存在挑戰(zhàn)。"來自SVB Leerink的Pasha Sarraf在2月21日提到。

Intercept也意識(shí)到Ocaliva的副作用會(huì)成為影響其銷售額的阻礙，其計(jì)劃與FDA就Ocaliva劑量進(jìn)行討論，以緩和搔癢副作用，近期其股價(jià)的下滑證實(shí)了Intercept的擔(dān)憂。

Ocaliva是目前唯一一個(gè)被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH的突破性療法，并且極大可能成為首款進(jìn)入NASH市場(chǎng)的新藥。作為第一個(gè)吃"螃蟹"的公司，雖然NASH市場(chǎng)容量超過350億美元，但Ocaliva表現(xiàn)平平的療效及較高的副作用發(fā)生機(jī)率，使得投資者不得不擔(dān)憂Ocaliva上市后患者對(duì)其的接受度。

外界的競(jìng)爭(zhēng)也將影響Ocaliva未來的銷售額，眾多NASH新藥研發(fā)公司中，有3家公司可以對(duì)Intercept產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)壓力，分別為Gilead（Selonsertib）、Genfit（Elafibranor）和Allergan（Cenicriviroc），其在研新藥均處于III期臨床階段。2019年2月12日，Gilead研發(fā)的ASK1抑制劑Selonsertib的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)STELLAR-4錯(cuò)失主要終點(diǎn)，其只能期待另一項(xiàng)III期研發(fā)STELLAR-3獲得優(yōu)秀數(shù)據(jù)，如果一切順利Selonsertib可能在2020年獲批上市。Elafibranor和Cenicriviroc的III期臨床數(shù)據(jù)分別在2019年年未和2020年9月宣布。

表1 主要NASH新藥的III期臨床研究

主要NASH新藥的III期臨床研究

參考來源：

1. Intercept stock drop reflects the high bar set for NASH drugs；

2. Intercept Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 REGENERATE Study of Obeticholic Acid in Patients with Liver Fibrosis Due to NASH；

3. At JPM, the NASH flood gates start to crack。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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