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Nature醫(yī)學(xué):術(shù)前單劑量PD-1抑制劑可緩解黑色素瘤患者病情

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來源:生物探索
  2019-02-27
每個(gè)人身上或多或少都會(huì)有一兩顆痣,甚至有些人會(huì)為了凸顯五官的美感而去點(diǎn)痣。在醫(yī)學(xué)上,痣被稱為痣細(xì)胞或是黑色素細(xì)胞痣。黑色素細(xì)胞可以有效抵擋太陽對皮膚的傷害,但是并不是所有的痣都是安全的。

       每個(gè)人身上或多或少都會(huì)有一兩顆痣,甚至有些人會(huì)為了凸顯五官的美感而去點(diǎn)痣。在醫(yī)學(xué)上,痣被稱為痣細(xì)胞或是黑色素細(xì)胞痣。黑色素細(xì)胞可以有效抵擋太陽對皮膚的傷害,但是并不是所有的痣都是安全的。人體表面一小部分的黑色素細(xì)胞由于種種原因細(xì)胞內(nèi)發(fā)生基因突變。久而久之,當(dāng)基因突變累積到一定數(shù)量時(shí),就會(huì)形成黑色素瘤。黑色素瘤是一種皮膚惡性腫瘤,病情發(fā)展快、轉(zhuǎn)移快、死亡率較高,是皮膚腫瘤中惡性程度的一種疾病。

       目前早期的黑色素瘤治療原則仍是以手術(shù)切除為主,聯(lián)合化療、放療等治療??梢宰龅皆缰委熢缛?。但是對于無法手術(shù)切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期黑色素瘤患者來說,傳統(tǒng)的手術(shù)治療甚至放化療以及靶向藥并不能帶來很好的治療效果。對于這類患者,癌癥免疫療法PD-1抑制劑是有效可行的新型療法。

       抗PD-1免疫療法

       近日,賓夕法尼亞大學(xué)阿布拉姆森癌癥中心的研究人員在《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了最新研究——在手術(shù)前給黑色素瘤患者注射單一劑量的PD-1抑制劑可緩解病情。

       在這項(xiàng)研究中,患者在手術(shù)后完成了長達(dá)一年的抗PD -1治療,而那些在初始劑量后出現(xiàn)完全反應(yīng)的患者在兩年多的時(shí)間內(nèi)沒有患癌癥——這是一項(xiàng)評(píng)估這種治療方法對黑色素瘤患者療效的試驗(yàn)迄今為止最長的隨訪數(shù)據(jù)。

       具體來說,研究人員在手術(shù)前三周給27名患者一劑PD-1抑制劑pembrolizumab。27例中有8例(30%)有完全反應(yīng)或主要反應(yīng)——這意味著手術(shù)時(shí)只有不到10%的癌細(xì)胞。有反應(yīng)的8名患者在之后隨訪25個(gè)月中并未復(fù)發(fā)黑色素腫瘤。

       更有針對性的治療

       該團(tuán)隊(duì)之前的研究表明,抗PD -1治療在大約三周的時(shí)間內(nèi),血液中的免疫反應(yīng)達(dá)到峰值.但是如今的研究分析顯示,腫瘤細(xì)胞在這一階段已經(jīng)被消除,這意味著免疫反應(yīng)本身肯定是在更早的時(shí)間開始的。另外一組患者的分析證實(shí)了這一假設(shè),即他們的免疫反應(yīng)在血液中可達(dá)7天。

       同時(shí),研究人員還評(píng)估了黑色素瘤復(fù)發(fā)患者的腫瘤細(xì)胞如何對抗PD-1療法產(chǎn)生耐藥性。研究確定了腫瘤復(fù)發(fā)的兩個(gè)原因:一是腫瘤突變(如B2M或TP53),另一原因是自然抑制免疫系統(tǒng)的細(xì)胞活性增加。

       “我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了癌癥能夠適應(yīng)生存方式的模式,這意味著我們可以猜測PD-1治療后的下一步行動(dòng)。”研究人員表示,“患者接受的治療時(shí)間越長,發(fā)現(xiàn)的突變和耐藥機(jī)制就越多。但在切除腫瘤開始治療后,早一點(diǎn)確定耐藥途徑,意味著耐藥機(jī)制可能更容易被預(yù)測,這是在手術(shù)前進(jìn)行這種治療的另一個(gè)好處。”

       研究人員表示,未來的研究將側(cè)重于根據(jù)術(shù)前反應(yīng)改變術(shù)后治療。

       參考資料:

       1)A single dose of a PD-1 inhibitor before surgery predicts outcomes in melanoma patients

       2)A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma

       3)你手上的痣是“黑色素瘤”嗎?

       

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