日前，國外生物技術(shù)網(wǎng)站GEN發(fā)布《2019年全球免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域TOP10初創(chuàng)公司》榜單，其中包括尚未推出產(chǎn)品的癌癥免疫療法開發(fā)商。排名按通過私人融資以及對大多數(shù)上榜公司而言的首次公開發(fā)行（IPO）籌集的總資本進行排名，并對其做簡要介紹、如何籌集資金及其2019年計劃。

       GEN指出，投資者對免疫腫瘤學(xué)藥物開發(fā)商似乎很熱情，榜單上的7家公司在沒有任何上市產(chǎn)品的情況下完成了在公開市場上的首次股票銷售，在某些情況下，其先導(dǎo)候選療法僅僅處于早期臨床階段。

       商業(yè)化產(chǎn)品缺乏并沒有嚇退私人投資者，所有TOP10公司都吸引了數(shù)億美元的資本，其中大部分是由風(fēng)險投資（VC）融資輪推動的。以略微劣勢未能進入TOP10榜單的所有3家公司Atreca、Unum Therapeutics、Neon Therapeutics，迄今為止已經(jīng)籌集到了2億美元以上的資金。以下是TOP10榜單公司詳情：

       1、BioNTech AG——11億美元

       該公司總部位于德國美因茨，是歐洲的私營生物制藥公司，在癌癥和其他疾病的個體化療法開發(fā)方面處于領(lǐng)先地位。該公司將所有個體化免疫療法的構(gòu)建模塊結(jié)合再一次，從診斷、藥物開發(fā)和制造。其前沿技術(shù)從個體化的基于mRNA的藥物，到創(chuàng)新的嵌合抗原受體（CAR）和基于T細胞受體的產(chǎn)品，再到新型的檢查點免疫調(diào)節(jié)劑。該公司的技術(shù)已通過基因泰克、Genmab、禮來、賽諾菲、輝瑞和拜耳動物保健公司等6個頂級企業(yè)合作伙伴進行了驗證。

       2019年1月4日，該公司從賽諾菲獲得了8000萬歐元（約合9100萬美元）的股權(quán)投資，并同意共同開發(fā)2015年合作項目中的首個癌癥免疫療法候選項目，進入多種實體瘤的臨床測試。同月，該公司還以未公開的價格收購了MAB Discovery的抗體生成業(yè)務(wù)部門。

       2、Allogene Therapeutics——7.928億美元

       該公司總部位于美國加州南舊金山，是一家細胞療法新銳公司，專注于開發(fā)治療血癌和實體瘤的同種異體CAR-T療法（即“通用型”CAR-T療法），無需重復(fù)從患者體內(nèi)提取免疫細胞、體外編輯和改造、體外擴增、輸注回患者體內(nèi)這一繁復(fù)而耗時的過程，能事先在健康捐獻者中獲取免疫細胞并進行制備，等到患者有需求時，可以隨時使用，省去了漫長的制備和運輸過程。

       該公司在2018年10月IPO籌集到了3.726億美元，在之前的私人資本中籌集了4.202億美元。其靶向CD19的同種異體CAR-T療法ALLO-501的研究性新藥申請（IND）于2019年1月獲得了FDA的批準，目前與施維雅合作開發(fā)，治療復(fù)發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤。

       3、 Rubius Therapeutics——4.993億美元

       該公司總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市，致力于開發(fā)名為紅細胞治療藥物（Red Cell Therapeutics，RCT）的新一類藥物?；赗ubius的見解，人類紅細胞（RBC）是下一個重大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的基礎(chǔ)，該公司設(shè)計了一個專有平臺，用于基因工程和培養(yǎng)RCT，這些RCT是選擇性的、有效的和即用型的細胞療法。該公司已使用其高度通用和專有的細胞療法平臺——Rubius紅細胞設(shè)計平臺生成了數(shù)百個RCT。目前正在利用其通用工程和制造工藝，將廣泛的RCT產(chǎn)品候選藥物推廣到罕見疾病、癌癥和自身免疫性疾病的臨床試驗中。

       該公司在2018年7月IPO籌集了2.543億美元的凈收益，在私人融資中募集了2.45億美元。該公司在2019年的目標包括在第一季度提交苯丙酮尿癥候選療法RTX-134的IND申請，預(yù)計今年下半年將公布臨床數(shù)據(jù)。

       4、Rakuten Aspyrian——約3.72億美元

       該公司總部位于美國加州圣馬特奧，是一家致力利用其獨特的光免疫療法（Photoimmunotherapy）技術(shù)平臺，研發(fā)精準靶向癌癥療法的臨床階段生物技術(shù)公司。該公司先導(dǎo)療法ASP-1929，是西妥昔單抗與IRDye700DX結(jié)合的復(fù)合體，能夠靶向EGFR，這是在包括頭頸癌、食道癌、肺癌、結(jié)腸癌、胰 腺癌等多種實體瘤表面表達的腫瘤抗原。這種“first-in-class”療法在與腫瘤靶向結(jié)合之后，可以在局部被由光導(dǎo)纖維釋放的紅色激光激活，從而導(dǎo)致腫瘤細胞的死亡。這種局部激活能夠讓對腫瘤有特異性的藥物復(fù)合體在靶向腫瘤的同時避免傷害周圍的正常組織。

       在2018年，該公司完成了2期合計2.84億美元的C系列融資，所得資金將用于推動該公司ASP-1929進入治療頭頸部鱗狀細胞癌的III期臨床研究，以及2019年在其他實體瘤中開展I/II期臨床研究。

       5、天境生物（I-Mab Biopharma）——3.7億美元

       該公司總部位于上海，前身為三境生物，成立于2014年底，是一家立足于中國、面向全球研發(fā)創(chuàng)新抗體藥物的研發(fā)公司，聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病治療領(lǐng)域。該公司憑借在靶點生物學(xué)、抗體分子工程研發(fā)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究上的優(yōu)勢，正快速推進具有國際競爭力的項目管線。

       2018年6月，該公司完成了2.2億美元的C輪融資。2019年1月，該公司管線中第3個候選療法TJC4的IND獲美國FDA批準，這是一種全人抗CD47單克隆抗體。與其他已知的CD47抗體有所不同的是，TJC4有一個獨特的結(jié)合表位，可最小程度與紅細胞結(jié)合，并無凝聚，且在食蟹猴毒理實驗中無貧血表征。此外，TJC4在針對惡性血液腫瘤和實體瘤的動物模型中，無論是單一療法還是聯(lián)合療法均呈現(xiàn)療效。

       6、Arcus Biosciences——3.514億美元

       該公司總部位于美國加州海沃德，是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于通過利用未充分利用的生物學(xué)機會開發(fā)新型癌癥免疫療法。具體而言，該公司將具有重要科學(xué)數(shù)據(jù)、特征明確的生物途徑作為目標，以支持其在調(diào)節(jié)癌癥免疫應(yīng)答中的作用，并且或者在開發(fā)中沒有分子或存在具有次優(yōu)輪廓的分子。為了利用這些途徑，該公司建立了強大而高效的發(fā)現(xiàn)能力來創(chuàng)建和優(yōu)化高度分化的小分子免疫腫瘤產(chǎn)品候選物。目前，該公司已經(jīng)建立了廣泛的小分子和抗體產(chǎn)品候選產(chǎn)品組合。

       2018年3月，該公司IPO中籌集了1.247億美元資金，外加2.26億美元的私人融資。2018年12月，該公司公布了抗PD-1單抗AB122的I期劑量遞增研究的積極數(shù)據(jù)，該抗體從藥明生物（WuXi Biologics）授權(quán)引入，目前正在進行多種組合的研究。

       7、Autolus Therapeutics——3.368億美元

       該公司總部位于英國倫敦，致力于開發(fā)用于癌癥治療的新一代CAR-T細胞療法?？陀^上來說，盡管CAR-T療法已經(jīng)取得了令人矚目的成就，但它仍然存在著眾多問題。其中首要的就是該療法可能伴隨的重大安全問題，如細胞因子釋放綜合征。Autolus公司正是以此為切入點，希望開發(fā)出一種更安全的CAR-T細胞產(chǎn)品，并以此與CAR-T領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊展開差異化競爭，以爭奪市場。目前，該公司有10款在研CAR-T細胞產(chǎn)品，其中已有5款CAR-T候選產(chǎn)品進入臨床試驗階段。

       2018年6月，該公司IPO籌集1.604億美元，外加1.764億美元的私人融資。隨著IPO籌集的資金，該公司將在2019年推動其CAR-T細胞技術(shù)的臨床開發(fā)，屆時將會看到一些初步的結(jié)果。2019年1月，該公司還與Alexandria Real Estate Equities簽訂了一份租約，租用位于美國馬里蘭州洛克維爾的Shady Grove生命科學(xué)中心的一個生產(chǎn)基地和美國總部，計劃建成每年生產(chǎn)5000批T細胞療法的容量。

       8、Gritstone Oncology——3.116億美元

       該公司總部位于美國加州埃默里維爾，是一家免疫腫瘤學(xué)公司，開發(fā)的特異性免疫療法對抗多種癌癥類型。該公司利用患者自身免疫系統(tǒng)的自然力量來識別癌細胞上呈現(xiàn)的短腫瘤特異性肽序列，稱為腫瘤特異性新抗原（TSNA），以便破壞腫瘤細胞。

       該公司籌集了2.16億美元的私人融資，并在2018年10月IPO募集了0.956億美元，計劃在2019年第一季度對個體化腫瘤特異性免疫療法GRANITE-001治療結(jié)直腸癌的I期研究完成首例患者給藥，并在2019年年中提交實驗性、通用型（off-the-shelf）癌癥免疫療法SLATE-001的IND。

       9、Genocea Biosciences——3.03億美元

       該公司總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市，其使命是通過靶向**和免疫療法幫助戰(zhàn)勝癌癥。利用其革命性的ATLAS平臺識別真正的T細胞抗原，該公司正在通過探究免疫系統(tǒng)為癌癥患者創(chuàng)造新的治療選擇。其ATLAS平臺能獨特地識別真正的抗原（觸發(fā)有效的T細胞反應(yīng)），而不是依賴基于硅的預(yù)測能力較差的方法。通過提問生物檢測來鑒定和表征與患者相關(guān)的抗原，該公司的目標是創(chuàng)造一流的癌癥**。

       自2007年成立以來，該公司已經(jīng)籌集了3.03億美元，其中包括2018年的一筆5600萬美元。2019年1月，該公司對I/IIa期臨床試驗的首批患者進行了治療，評估其新抗原癌癥**候選產(chǎn)品GEN-009。

       10、Forty Seven——2.853億美元

       該公司總部位于美國加州門洛帕克，是一家臨床階段免疫腫瘤學(xué)公司，致力于開發(fā)新型檢查點療法，以激活巨噬細胞對抗癌癥。該公司專注于將CD47作為一種吸引巨噬細胞對抗腫瘤的治療方法，巨噬細胞是身體的第一重屏障，吞噬外來和異常細胞，包括癌細胞；并調(diào)動免疫系統(tǒng)的其他組分，包括T細胞和抗體。癌細胞使用CD47（一種“不要吃我”的信號），逃避免疫系統(tǒng)的檢測和隨后被巨噬細胞破壞。該公司先導(dǎo)療法5F9就是一款靶向CD47的單克隆抗體療法，開發(fā)用于多種實體瘤和血液腫瘤。

       該公司已籌集了1.5億美元的私人融資、1900萬美元的撥款、以及2018年6月IPO籌集的1.163億美元。2019年的計劃包括其5F9開發(fā)項目的3個臨床研究數(shù)據(jù)的出爐；FSI-189的IND支持研究；以及推動第三個開發(fā)項目FSI-174。

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