長壽一直是醫(yī)學界一個恒久不變的話題。上世紀發(fā)達國家大力發(fā)展醫(yī)療技術,大大延長了人類的預期壽命,然而人們的健康狀況并未隨著壽命的增加而得到改善,因老齡化帶來的慢性疾病發(fā)病率依舊高居不下。
2019年2月19日,著名科學期刊《Nature》發(fā)布了一篇題為《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species(類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進物種間的自噬延長壽命)》的論文,該篇論文由Samsara Therapeutics科學團隊撰寫,展示了Samsara平臺發(fā)現(xiàn)的新型MoA geroprotective小分子,這些小分子可延長物種的健康壽命,并且能在哺乳動物的疾病模型中起到保護作用。
Samsara Therapeutics是2018年成立的一家長壽類初創(chuàng)公司,該公司由奧地利格拉茨大學的兩名生物教授Frank Madeo、Didac Carmona-Gutierrez和巴黎笛卡爾大學的兩名生物教授Guido Kroemer、Oliver Kepp聯(lián)合創(chuàng)立。這四名教授分別在細胞衰老、酵母老化、癌癥生物學和免疫原性細胞死亡領域有著出色的研究,在抗衰領域都有十足的影響力。
動脈網(wǎng)據(jù)外媒獲悉,Samsara Therapeutics于2月26日宣布完成種子輪融資,融資金額未披露。該公司計劃利用種子融資的收益來推進其現(xiàn)有的治療候選藥物產(chǎn)品線,并通過對精選化學庫進行專有的表型篩選,繼續(xù)確定新的候選藥物。本輪融資由Apollo Ventures領投,同時,Apollo Ventures的執(zhí)行合伙人James Peyer博士加入了Samsara Therapeutics董事會。
Samsara Therapeutics在發(fā)布的研究報告中指出,和老齡化掛鉤的是多發(fā)性慢性疾病,包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等。如果試圖通過單一的針對年齡的疾病研究,即便研究進展很大,但對整個老年群體的健康狀況的改善作用也是微乎其微的。所以,Samsara Therapeutics試著找到可能導致老齡疾病的共同原因,來解決老齡化疾病?,F(xiàn)目前,醫(yī)學領域已知延長壽命的所有方法都會涉及到細胞自噬。
自噬是一種細胞內(nèi)循環(huán)過程,受損或多余的大分子和細胞器被隔離在雙膜囊泡(自噬體)中,然后靶向溶酶體對其進行大量降解。這個過程有利于細胞質(zhì)更新和隨后的細胞再生。老齡化疾病是自體吞噬功能失調(diào)的結(jié)果。
Samsara Therapeutics篩選了180種具有抗衰老特性的天然化合物進行臨床試驗,發(fā)現(xiàn)黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮(DMC)能夠在蠕蟲和蒼蠅兩種生物的中延長其約20%的壽命,并不影響兩種生物的食物攝入量和繁殖能力。此外,用DMC喂養(yǎng)的蠕蟲和蒼蠅都出現(xiàn)了不同程度的自噬通量增加。
DMC提取自長壽草藥Ashitaba,這種藥草存在于日本沖繩島,該島有許多長壽的居民。
Samsara Therapeutics發(fā)表的《類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進物種間的自噬延長壽命》論文指出,黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮(DMC)具有系統(tǒng)發(fā)育上的抗衰老特性,能夠促進跨物種的細胞保護和自噬。并且,DMC的自噬激活不依賴于TORC1激酶,而是依賴于特定的GATA轉(zhuǎn)錄因子。TORC1激酶是自噬的主要調(diào)節(jié)形式,這意味著DMC與其他依賴TORC1激酶的抗衰老干預措施具有協(xié)同作用。
Samsara Therapeutics首席運營官Sebastian Aguiar評論說:“在《Nature》上發(fā)布的這篇論文,開啟了探索天然長壽化合物的序章。”
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