據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》2月23日的消息，羅氏希望以50億美金的價(jià)格收購(gòu)基因治療領(lǐng)域的明星企業(yè)Spark Therapeutics。關(guān)于羅氏對(duì)Spark的收購(gòu)可能會(huì)在周一或更早的時(shí)候公布，價(jià)格接近50億美金。

       Spark公司成立于2013年，但有超過(guò)20年的基因治療研究基礎(chǔ)，技術(shù)平臺(tái)來(lái)源于費(fèi)城兒童醫(yī)院。成立初期，Spark獲得美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院投資的5千萬(wàn)美元A輪融資。次年，公司再次獲得Sofinnova Ventures領(lǐng)投的7280萬(wàn)美元B輪融資。2015年初，Spark登陸美國(guó)納斯達(dá)克。2月22日周五收盤時(shí)，Spark的股價(jià)為51.56美元，當(dāng)天盤中漲幅接近5%，整體市值19.43億美元。Spark在2018年的收入僅為6470萬(wàn)美元，羅氏為確保收購(gòu)，而付出了較大的溢價(jià)。

       >>>>為什么Spark會(huì)是羅氏的收購(gòu)目標(biāo)

       Spark是基因治療的先鋒企業(yè)，目前市場(chǎng)上僅有的幾種基因治療藥物之一Luxturna，就來(lái)自于Spark，該藥物于2017年年底獲批。Luxturna曾獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的孤兒藥資格與突破性療法認(rèn)定，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。美國(guó)FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士曾給予Luxturna很高的評(píng)價(jià)，認(rèn)為這是一款里程碑式的藥品。

       Luxturna是首次用AAV腺相關(guān)病毒的基因療法，用于治療基因缺陷引起的視網(wǎng)膜病變（IRDs）的患者。此療法用AAV將健康的RPE65基因引入患者體內(nèi)，讓患者生成正常功能的蛋白來(lái)改善視力。它不但能治療先天性黑蒙朦癥，還能夠治療其他由RPE65基因突變引起的眼疾。

       在Spark公司的在研管道中，還有包括遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RDs）、肝 臟介導(dǎo)疾病、血友病、溶酶體貯積癥、亨廷頓舞蹈癥等疾病的研究。研發(fā)管線中的每個(gè)研究項(xiàng)目都是Spark團(tuán)隊(duì)及其合作者開發(fā)和制造的腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體。

       Spark Therapeutics在研管道

       Spark公司在研管線中速度最快的的兩個(gè)藥物都和血友病相關(guān)，已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期臨床。其中，于輝瑞合作的治療B型血友病的SPK-9001在Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中有非常好的效果，15名患者的數(shù)據(jù)，成功實(shí)現(xiàn)了持久的、治療水平的凝血因子IX表達(dá)，這一表達(dá)水平超過(guò)了被認(rèn)為足以降低關(guān)節(jié)出血風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防性輸注凝血因子的閾值IX水平。同時(shí)，沒有嚴(yán)重的不良或血栓形成事件。而治療A型血友病的SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期臨床結(jié)果也非常好，12名A型血友病患者在接受基因療法SPK-8011治療后，緩解率達(dá)到97％。SPK-8011的Ⅲ期臨床也與去年年底啟動(dòng)。

       血友病是羅氏產(chǎn)品中的一個(gè)新興類別。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該公司的A型血友病突破性治療藥物Hemlibra，分析師預(yù)計(jì)該年度銷售額將達(dá)數(shù)十億美元。如果Spark的血友病基因療法成功，羅氏將能夠擴(kuò)大其在該領(lǐng)域的產(chǎn)品影響力，幫助它與武田制藥和賽諾菲等對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)能力。

       >>>>大藥企的基因治療領(lǐng)域布局

       基因治療是一種從源頭上解決疾病的治療方式。人類的很多疾病都是由基因突變或基因缺陷引起的，特別是單基因遺傳病?；蛑委熥詮?989年首次試驗(yàn)獲批以來(lái)，雖然中間經(jīng)歷了不少曲折和坎坷，但是近年來(lái)已經(jīng)有不少成果誕生。

       隨著病毒載體和基因編輯技術(shù)的成熟，基因治療已經(jīng)從一個(gè)理論變成了現(xiàn)實(shí)。2017年，Kymriah、Yescarta、Luxturna三大基因治療藥品的上市，宣告了基因治療時(shí)代的來(lái)臨。從事基因治療研發(fā)的公司自2013年以來(lái)受到歐美資本市場(chǎng)的追捧，獲得大量的VC投資，并有包括Bluebird Bio、Celladon、Uniqure、Orchard、Spark等大量基因治療企業(yè)完成IPO上市。

       近年來(lái)，大藥業(yè)也開始深度布局基因治療領(lǐng)域，他們往往通過(guò)并購(gòu)或合作的方式去補(bǔ)足基因治療的版圖?；蛑委熀兔庖咧委熓袌?chǎng)的廣闊前景引發(fā)了制藥巨頭們的積極爭(zhēng)奪。相比傳統(tǒng)醫(yī)療手段，以基因技術(shù)為基礎(chǔ)的基因治療手段更具針對(duì)性，能夠獲得較為理想的治療效果，并能大大減輕患者痛苦，其應(yīng)用被業(yè)內(nèi)普遍看好。目前，多項(xiàng)基因治療技術(shù)為主的初創(chuàng)企業(yè)均已取得重大進(jìn)展，并有望在近期進(jìn)入應(yīng)用階段。市場(chǎng)對(duì)基因治療行業(yè)整合也早有期待，除了大藥企的并購(gòu)之外，多家生物醫(yī)藥、基因治療巨頭企業(yè)也在基因治療行業(yè)大舉開展并購(gòu)，力圖通過(guò)聯(lián)手整合實(shí)力，搶占先機(jī)。

       下面，動(dòng)脈新醫(yī)藥對(duì)近年來(lái)大藥企在基因治療領(lǐng)域的收購(gòu)或合作事件做了一個(gè)整理。

       羅氏

       羅氏除昨天被爆出的收購(gòu)Spark新聞之外，之前也早有基因治療領(lǐng)域的布局，2018年和4D Molecular Therapeutics成為廣泛的長(zhǎng)期合作伙伴，以開發(fā)和推廣多種眼科產(chǎn)品。

       吉利德

       2017年119億美元收購(gòu)Kite Pharma。Kite，也叫風(fēng)箏制藥，是一家細(xì)胞治療公司，并在行業(yè)中擁有領(lǐng)先地位。收購(gòu)之時(shí)，Kite的CAR-T療法已經(jīng)接近上市。完成收購(gòu)之后，2017年10月，Kite治療B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤的Yescarta上市。

       2018年2月，吉利德旗下Kite宣布與Sangamo Therapeutics簽訂一項(xiàng)全球合作開發(fā)協(xié)議，基于Sangamo公司的鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)平臺(tái)開發(fā)下一代治療不同腫瘤的自體和異體細(xì)胞療法。

       2018年9月，吉利德與基因編輯公司Precision BioSciences宣布開展戰(zhàn)略合作，旨在利用后者專有的ARCUS基因組編輯平臺(tái)開發(fā)體內(nèi)消除乙型肝炎病毒（HBV）的創(chuàng)新療法。

       新基藥業(yè)

       2018年90億美元收購(gòu)Juno Therapeutics，Juno公司以開發(fā) CAR-T 和 TCT 細(xì)胞療法為核心，是三大CAR-T巨頭之一。Juno公司曾在CAR-T臨床研發(fā)中受挫，出現(xiàn)多名患者死亡。但是其中一款產(chǎn)品 JCAR017 在治療復(fù)發(fā)或難治的 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中表現(xiàn)出色，有望于2019年上市。對(duì)于選擇 Juno，新基藥業(yè)并非一時(shí)興起。2015 年，新基便已投資 Juno 10億美元用于腫瘤免疫療法的合作開發(fā)和全球商業(yè)化，其中包括以每股 93 美元收購(gòu) Juno 910萬(wàn)股以及1.5億美元的現(xiàn)金，合作時(shí)間更是長(zhǎng)達(dá)十年

       諾華

       諾華于2018年4月宣布，以87億美元現(xiàn)金收購(gòu)美國(guó)基因治療公司AveXis。AveXis使用AAV9載體開發(fā)和商業(yè)化基因治療，治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）的新藥AVXS-101獲FDA突破療法指定，有可能成為首款一次性治療SMA的基因治療用藥。目前SMA 1型疾病的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，針對(duì)SMA 2型疾病在Ⅰ期臨床階段。另外，兩種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)單基因疾?。篟ett綜合征（RTT）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）正處于臨床前開發(fā)階段。

       AveXis獲得了Regenxbio的NAV技術(shù)的許可并開發(fā)了其候選產(chǎn)品AVXS-101。作為此項(xiàng)收購(gòu)的后續(xù)，諾華向Regenxbio支付1億美元，獲得了其基因療法技術(shù)平臺(tái)的獨(dú)家許可。

       2018年，諾華與本文中被羅氏收購(gòu)的Spark Therapeutics就簽訂了許可和供應(yīng)協(xié)議，涵蓋Luxturna在美國(guó)以外市場(chǎng)的開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)利。

       賽諾菲

       2018年116億美元收購(gòu)Bioverativ。賽諾菲和Alnylam合作開發(fā)RNAi藥物fitusiran主要針對(duì)A型和B型血友病，收購(gòu)Bioverativ將為罕見病的全球發(fā)展和商業(yè)化做業(yè)務(wù)線彌補(bǔ)。Bioverativ拆分自Biogen的血友病業(yè)務(wù)，已經(jīng)有兩個(gè)針對(duì)血友病的上市藥物Eloctate和Alprolix。同時(shí)Bioverativ還有兩個(gè)候選藥物BIVV-001和BIVV-002，治療鐮狀細(xì)胞病的候選基因療法BIVV003。

       2018年5月完成Bioverativ收購(gòu)后，和Sangamo聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA接受了治療鐮狀細(xì)胞病的候選基因療法BIVV003的IND申請(qǐng)。

       Bioverativ與OXB達(dá)成一項(xiàng)重要的新合作和許可協(xié)議，開發(fā)和生產(chǎn)用于治療血友病的慢病毒載體，該協(xié)議包括許可Bioverativ使用OXB專有的LentiVector Enabled技術(shù)和其工業(yè)規(guī)模的制造技術(shù)。

       輝瑞

       輝瑞與Spark Therapeutics合作的SPK-9001已經(jīng)啟動(dòng)Ⅲ期臨床，前文已經(jīng)有了描述。2018年1月，輝瑞以1200萬(wàn)美元的預(yù)付款收購(gòu) Sangamo治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的基因療法，將用鋅指轉(zhuǎn)錄因子（ZFP-TFs）基因療法來(lái)治療C9ORF72基因突變引起的神經(jīng)變性疾病。此前，兩家公司已就A 型血友病基因療法SB-525進(jìn)行了合作，正在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

       默沙東

       2018年3.94億美元收購(gòu)澳大利亞溶瘤病毒公司Viralytics，該項(xiàng)收購(gòu)?fù)瓿珊?，Viralytics成為MSD的全資子公司，MSD獲得Viralytics的主要候選產(chǎn)品CAVATAK（CVA21）的全部權(quán)利。

       強(qiáng)生

       2018年10億美元收購(gòu)生物醫(yī)藥公司BeneVir Biopharm。BeneVir利用其專有的T-Stealth溶瘤病毒平臺(tái)，設(shè)計(jì)能夠感染和破壞癌細(xì)胞的溶瘤病毒。

       GSK

       GSK擁有歐盟批準(zhǔn)的第二款針對(duì)罕見遺傳性疾病的基因療法Strimvelis，但多年來(lái)銷量不理想（歐洲每年僅診斷出15例新病例）。今年4月，該療法已作為罕見病基因療法組合打包出售給Orchard Therapeutics公司。作為交換條件，GSK也獲得該公司19.9％的股權(quán)和董事會(huì)席位以及與該投資組合相關(guān)的未公開特許權(quán)使用費(fèi)和商業(yè)里程碑付款。

       艾伯維

       2017年10月，艾伯維宣布與加拿大溶瘤病毒公司Turnstone Biologics達(dá)成全球性研發(fā)合作協(xié)議。根據(jù)該項(xiàng)協(xié)議，艾伯維有權(quán)獲取3項(xiàng)下一代溶瘤病毒免疫療法的獨(dú)家開發(fā)權(quán)。2018年2月，艾伯維宣布與Voyager Therapeutics達(dá)成合作，通過(guò)腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，治療阿茲海默病等神經(jīng)退行性疾病。

       安進(jìn)

       2011年4.25億美元現(xiàn)金收購(gòu)了BioVex，擁有首款溶瘤病毒療法talimogene laherparepvec（T-VEC, Imlygic），用于黑色素瘤的局部治療。2016年9月，安進(jìn)聯(lián)手意大利的Genenta Science開發(fā)癌癥基因療法，后者擁有一種造血干細(xì)胞的慢病毒載體基因治療平臺(tái)。

       阿斯利康

       2018年7月，阿斯利康（AstraZeneca）的全球生物制劑研發(fā)部門MedImmune和4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布合作，將共同利用4DMT的新型發(fā)現(xiàn)平臺(tái)生成優(yōu)化的AAV載體，旨在為慢性肺病患者提供基因療法。4DMT在腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療的載體開發(fā)和產(chǎn)品開發(fā)方面的技術(shù)居于世界前列。

點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展