潛力**ResVax錯(cuò)失主要終點(diǎn) 但減少嬰兒病毒感染住院

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-04

Novavax是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于利用其專有的病毒樣顆粒技術(shù)開發(fā)新型高效重組**，抗擊全球多種傳染性疾病。

Novavax是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于利用其專有的病毒樣顆粒技術(shù)開發(fā)新型高效重組**，抗擊全球多種傳染性疾病。該公司先導(dǎo)候選產(chǎn)品ResVax是一種以磷酸鋁為佐劑的呼吸道合胞病毒（RSV）融合（F）蛋白重組納米顆粒**，目前正開發(fā)通過免疫孕婦使嬰兒獲得對(duì)RSV的抵抗力，這可能為嬰兒在出生后的頭幾個(gè)月內(nèi)免受RSV疾病侵害提供的方法。2月28日，該公司公布了ResVax全球III期研究PREPARE的結(jié)果。結(jié)果顯示，ResVax未能使嬰兒在出生3個(gè)月內(nèi)達(dá)到預(yù)防RSV下呼吸道感染（LRTI）的主要終點(diǎn)。受此影響，Novavax公司股價(jià)大跌，截止周四收盤，股價(jià)暴跌66.9%。

研究達(dá)次要終點(diǎn)：預(yù)防RSV下呼吸道感染住院效果佳

不過，該**在次要終點(diǎn)RSV LRTI住院治療表現(xiàn)出了有效性，這也使得ResVax成為首個(gè)在III期臨床研究中表現(xiàn)出有效性的RSV**。其他預(yù)先指定的探索性終點(diǎn)和事后分析突出了ResVax改善全球健康抵御RSV疾病的潛力，并且安全性和耐受性良好。

這是一項(xiàng)針對(duì)4636名孕婦（其中至少3000人進(jìn)行了**免疫）及其嬰兒的3期臨床研究，獲得了比爾及梅林達(dá)蓋茨基金會(huì)（BMGF）提供的8910萬(wàn)美元資助。該研究中，ResVax在嬰兒出生90天內(nèi)預(yù)防RSV LRTI的主要終點(diǎn)和兩個(gè)次要終點(diǎn)的療效數(shù)據(jù)顯示：

· 預(yù)防（醫(yī)學(xué)意義上的）RSV LRTI的有效率為39%（7.5%CI:-1%,64%）；

· 預(yù)防RSV LRTI住院的有效率為44%（95%CI:20%,62%）；

· 預(yù)防伴有嚴(yán)重低氧血癥的RSV LRTI的有效率為48%（95%CI:-8%,75%）。

而對(duì)ResVax有效性終點(diǎn)的預(yù)先規(guī)定的探索性分析，包括從住院記錄中確定的額外數(shù)據(jù)顯示：

· 預(yù)防（醫(yī)學(xué)意義上的）RSV-LRTI的有效率為41%（95%CI:16%,58%）；

· 預(yù)防RSV LRTI住院的有效率為42%（95%CI:17%,59%）；

· 預(yù)防伴有嚴(yán)重低氧血癥的RSV LRTI的有效率為60%（95%CI:32%,76%）。

來自該研究的其他觀察結(jié)果包括：

· 在嬰兒出生后180天內(nèi)觀察到的全因LRTI住院（25%）和全因LRTI嚴(yán)重低氧血癥（39%）降低；

· 在孕期28-33周接種**的孕婦，在嬰兒出生后的90天內(nèi)，**預(yù)防RSV LRTI住院的有效率為53%，對(duì)嚴(yán)重RSV低氧血癥的有效率為70%；而在孕期≥33周接種**的孕婦中，有效率分別為26%和44%；

· 安慰劑組超過90%的RSV LRTI住院和RSV LRTI嚴(yán)重低氧血癥發(fā)生在出生后的90天內(nèi)；

· 99%的已接種母親具有可測(cè)量的抗體反應(yīng)，測(cè)量的所有抗體類型的經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)移率≥；

· 在分娩后180天里，ResVax在母親和嬰兒中似乎是安全的。

預(yù)防RSV感染療法臨床需求大

在全球范圍內(nèi)，RSV是導(dǎo)致嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道疾病的主要病**原因，是一歲以下兒童死亡的第二大主要原因。據(jù)估計(jì)，在6個(gè)月以下兒童中，RSV急性LRTI每年導(dǎo)致140萬(wàn)人次住院、大約27300人住院期間死亡。RSV每年造成高達(dá)62億美元的全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管RSV可能影響所有嬰兒，但6個(gè)月以下的嬰兒風(fēng)險(xiǎn)，約77%的第一年RSV感染發(fā)生在嬰兒出生后6個(gè)月內(nèi)。在美國(guó)，RSV是嬰兒住院的主要原因，估計(jì)每年住院人數(shù)高達(dá)76000人，每年導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為27億美元。

Novavax計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布PREPARE研究的其他結(jié)果數(shù)據(jù)。BMGF基金會(huì)肺炎項(xiàng)目主任Keith Klugman博士表示，“肺炎依然是全球5歲以下兒童的頭號(hào)殺手。來自Novavax公司的這款新的母體**在對(duì)抗RSV方面顯示出了希望。RSV是幼兒病**肺炎最常見的原因。在嬰兒出生后的幾個(gè)月里，Novavax公司的母體RSV**將嚴(yán)重的RSV低氧血癥降低了60%，這一結(jié)果非常鼓舞人心，相信該**對(duì)于減少嬰兒RSV相關(guān)的死亡有很大的潛力。”

Novavax公司總裁兼首席執(zhí)行官Stanley C.Erck表示，“雖然這項(xiàng)研究沒有達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，但數(shù)據(jù)表明，ResVax保護(hù)了嬰兒免受RSV一些最嚴(yán)重后果的影響，包括RSV LRTI住院和RSV LRTI嚴(yán)重低氧血癥。在嬰兒生命中最脆弱的幾個(gè)月內(nèi)，預(yù)防這些最嚴(yán)重后果可能對(duì)減輕RSV疾病的全球負(fù)擔(dān)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。我們接下來將與美國(guó)和歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)面，審查這些數(shù)據(jù)，并討論許可證發(fā)放的前進(jìn)道路。非常感謝參與這項(xiàng)歷史性研究的研究人員、Novavax團(tuán)隊(duì)以及世界各地的許多母親及其家人，是他們的努力讓一款RSV**離我們的世界更近了一步。”

ResVax獲批將填補(bǔ)市場(chǎng)空缺盈利空間大

值得一提的是，此次III期臨床失敗，也是ResVax第二次失敗。在2016年一項(xiàng)更大規(guī)模的III期研究中，ResVax在老年患者群體中未能達(dá)到預(yù)防中重度RSV LRTI的主要終點(diǎn)。

Novavax曾被譽(yù)為**行業(yè)的一匹黑馬。2018年6月，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，預(yù)測(cè)了商業(yè)潛力的5款在研**產(chǎn)品，其中Novavax就獨(dú)占了兩款，除了ResVax之外，另一款上榜候選**為流感-RSV組合**。據(jù)預(yù)測(cè)，如果ResVax成功上市，其在2024年的銷售額將達(dá)到6.68億美元，而流感-RSV組合**的銷售額更是高達(dá)18.21億美元，不過這款**仍處于臨床開發(fā)階段。

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