第二例“艾滋病治愈”出現(xiàn)？患者已停藥超18個月

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來源：生物探索

2019-03-06

艾滋病可以被治愈嗎？這一直是醫(yī)學(xué)難題之一。迄今為止，只有一位HIV感染者被公認(rèn)成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱為“柏林病人”。

時間追回至2007年，同時患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓干細(xì)胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細(xì)胞對HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因為白血病復(fù)發(fā)，Timothy Ray Brown再一次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。此后，兩種疾病均從他體內(nèi)消失，至今未復(fù)發(fā)。

12年后，類似的移植“治愈”再一次出現(xiàn)。

當(dāng)?shù)貢r間3月5日，《Nature》期刊發(fā)表了一篇以“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”為題的論文手稿，介紹了第二例接受干細(xì)胞移植治療艾滋病的成功案例——同樣是一名男性患者（同時患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤），被稱為“倫敦病人”（身份未被透露）。

這意味著，Timothy Ray Brown并不是唯一。“雖然這兩位幸運兒接受的干預(yù)治療只適用于全球近3700萬艾滋病患者中的一小部分，但是他們的故事帶來了治愈的希望，有望更廣泛的應(yīng)用。” 澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染與免疫研究所負(fù)責(zé)人Sharon Lewin表示道。

研究團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)，目前談“治愈”（cured）還為時尚早，他們更傾向于“長期緩解”（long-term remission），部分原因是因為研究團(tuán)隊尚未檢測患者除血液以外的組織。“2年后，如果結(jié)果依然積極，或許我們或許可以相信‘治愈’了。” 團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta解釋道。

干細(xì)胞移植：最后的機(jī)會

這兩位患者都因為癌癥晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的干細(xì)胞移植。

由CCR5基因表達(dá)的CCR5蛋白（C-C chemokine receptor type 5），被認(rèn)為是HIV病毒入侵免疫細(xì)胞的主要輔助受體之一。早在1996年，科學(xué)家就已發(fā)現(xiàn)，攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染。

據(jù)每日郵報報道，這位倫敦病人在2003年被檢測出感染有艾滋病毒，并于2012年開始服用抗病毒藥物。因為患上淋巴瘤而在2016年接受了干細(xì)胞移植治療。

目前，該患者已停止服用抗HIV藥物超18個月，且血液中未檢測到HIV病毒。同時，體內(nèi)的白細(xì)胞顯示不會被依賴于CCR5受體的HIV亞型感染，這意味著移植已經(jīng)“奏效”。

CCR5突變是關(guān)鍵

干細(xì)胞移植手術(shù)并不是“萬能”的，早在柏林病人成功之后，醫(yī)學(xué)界就嘗試“復(fù)制”這一策略，至少有6名同時患有艾滋病和白血病的病人接受了類似的骨髓移植治療，不幸的是，他們都未能成功，有些患者在接受移植手術(shù)之后出現(xiàn)了“病毒反彈”，也有患者死于血液癌癥。

通常，艾滋病患者需要每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。一旦停藥，潛伏的病毒可能會“反彈”（一般需要2-3周）。

“柏林病人”接受了兩次骨髓移植，以及全身性的**治療。相比之下，“倫敦病人”的治療策略較為溫和。移植改變了患者的免疫細(xì)胞，使其具備HIV抵抗能力。

加州大學(xué)舊金山分校的臨床醫(yī)生Timothy Henrich表示，成功的關(guān)鍵在于CCR5 基因的突變。

在北歐，有不到1%的人群天然攜帶這一基因突變。而同學(xué)校的艾滋病研究員Steven Deeks認(rèn)為，這一結(jié)果推進(jìn)了“破壞CCR5”治愈艾滋病的研究。

當(dāng)然，CCR5是否是唯一的關(guān)鍵，目前還不得而知。研究人員推測，移植反應(yīng)可能也是影響因素。

賓夕法尼亞大學(xué)的傳染病專家Pablo Tebas帶領(lǐng)團(tuán)隊曾做過一種嘗試：他們從艾滋病患者體內(nèi)采集白細(xì)胞，在體外利用鋅指核酸酶技術(shù)敲除CCR5基因，并進(jìn)行了擴(kuò)增，最后再將這些被編輯過的細(xì)胞重新輸入患者體內(nèi)，希望它們能夠在體內(nèi)發(fā)揮作用。

Pablo Tebas團(tuán)隊表示，在進(jìn)行的小規(guī)模試驗中，15名患者在接受“細(xì)胞治療”之后停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，雖然最終HIV依然出現(xiàn)了“反彈”，但是時間比未接受“細(xì)胞移植”治療的患者晚幾周。這距離“治愈”還很遠(yuǎn)，但是Pablo Tebas認(rèn)為，將這一方法與其他干預(yù)措施結(jié)合，可能是未來的方式。

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