默克/輝瑞、BioXcel和Nektar合作開(kāi)創(chuàng)胰腺癌三聯(lián)療法

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-07

輝瑞/默克與BioXcel Therapeutics、Nektar Therapeutics兩家公司近日展開(kāi)了臨床合作，通過(guò)建立一項(xiàng)未公開(kāi)價(jià)值的擴(kuò)大合作伙伴關(guān)系來(lái)評(píng)估新的胰腺癌三聯(lián)療法。

該三聯(lián)療法由輝瑞/默克上市的癌癥免疫療藥物Bavencio?（avelumab）、Nektar公司的臨床III期候選藥物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel公司的重點(diǎn)免疫腫瘤候選藥物BXCL701共同組成。

BioXcel已同意負(fù)責(zé)啟動(dòng)和管理該臨床項(xiàng)目，其中默克和輝瑞供應(yīng)avelumab，Nektar供應(yīng)NKTR-214。 BioXcel和Nektar已同意均擔(dān)所有開(kāi)發(fā)成本。BioXcel表示，除了評(píng)估三聯(lián)療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，合作的幾家公司還計(jì)劃評(píng)估血液和腫瘤組織中相關(guān)的免疫激活標(biāo)記物。

“我們相信，此次臨床合作的擴(kuò)展為行業(yè)對(duì)BXCL701的熱情提供了明確的證據(jù)，”BioXcel首席執(zhí)行官Vimal Mehta在一份聲明中表示。“我們期待與默克、輝瑞以及Nektar密切合作，在我們建立胰腺癌三聯(lián)療法的開(kāi)發(fā)計(jì)劃中，運(yùn)用他們?cè)谂R床和監(jiān)管方面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)。”

Nektar首席安全官Jonathan Zalevsky補(bǔ)充道：“我們認(rèn)為，有必要多維度靶向該免疫系統(tǒng)，以在難治性腫瘤（如胰腺癌）中解決癌細(xì)胞生長(zhǎng)的多方面病因。”

Bavencio（avelumab）是一種人類(lèi)抗程序性死亡配體（PD-L1）抗體，最初用于治療非小細(xì)胞肺癌。由默克和輝瑞通過(guò)2014年發(fā)起的一項(xiàng)高達(dá)28.5億美元的合作而共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化。該藥于2017年進(jìn)入市場(chǎng)，在這一年中其獲得了轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，其中轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌適應(yīng)癥是首個(gè)批準(zhǔn)用于罕見(jiàn)的侵襲性皮膚癌的療法。

Nektar公司Bempegaldesleukin（NKTR-214）優(yōu)先與抗癌免疫細(xì)胞表面的CD122受體結(jié)合，目的是來(lái)刺激它們的增殖。在臨床和臨床前研究中，接受Bempegaldesleukin治療出現(xiàn)了這些細(xì)胞的擴(kuò)增以及參與到腫瘤微環(huán)境中。

BioXcel公司BXCL701是一種可口服的系統(tǒng)性先天免疫激活劑，旨在刺激先天和后天免疫系統(tǒng)。具體而言，BXCL701被設(shè)計(jì)用來(lái)抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并通過(guò)靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）阻斷免疫逃逸。DPP8/9和FAP抑制劑正在被開(kāi)發(fā)用于治療胰腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（tNEPC）。根據(jù)BioXcel的說(shuō)法，來(lái)源于700名健康受試者和癌癥患者中已建立的安全性資料，BXCL701在黑色素瘤中顯示出單一的活性。評(píng)估BXCL701的臨床前組合數(shù)據(jù)已顯示出了在多種腫瘤類(lèi)型中令人鼓舞的抗腫瘤活性以及功能性免疫記憶的形成。

“這種實(shí)驗(yàn)性的BXCL701、NKTR-214和avelumab三聯(lián)組合療法旨在利用多種作用機(jī)制更好地對(duì)抗胰腺癌，同時(shí)可能產(chǎn)生長(zhǎng)期的癌癥免疫力。”Zalevsky補(bǔ)充道。

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