日本制藥企業(yè)武田（Takeda）近日在第14屆歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（ECCO）大會(huì)上公布了評(píng)估新型腸道選擇性抗炎藥Entyvio（vedolizumab）治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）首個(gè)頭對(duì)頭IIIb期研究VARSITY的結(jié)果。結(jié)果顯示，在治療第52周，與艾伯維旗艦產(chǎn)品Humira（修美樂(lè)，通用名：adalimumab，阿達(dá)木單抗）相比，Entyvio在主要終點(diǎn)臨床緩解方面表現(xiàn)更優(yōu)。
該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心、陽(yáng)性藥物對(duì)照研究，共入組了769例在入組前對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫調(diào)節(jié)劑或阿達(dá)木單抗之外的一種TNFα拮抗劑反應(yīng)不足、無(wú)反應(yīng)或不耐受的中度至重度UC患者，評(píng)估了Entyvio靜脈輸注（IV）相對(duì)于修美樂(lè)皮下注射（SC）治療的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入兩個(gè)治療組：Entyvio IV+安慰劑SC（n=383），或修美樂(lè) SC+安慰劑IV（n=386）。Entyvio組在第0、2、6周和之后每8周一次Entyvio IV 300mg直至第46周，同時(shí)在第0周和之后每2周一次安慰劑SC直至第50周。修美樂(lè)組在第0周給予修美樂(lè) SC 160mg、第2周給予80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同時(shí)在第0、2、6和之后每8周一次安慰劑IV直至第46周。研究期間，兩個(gè)治療組不允許劑量增加。主要終點(diǎn)是臨床緩解，定義為完整Mayo評(píng)分≤2分且無(wú)單項(xiàng)＞1分。次要終點(diǎn)包括黏膜愈合（定義為Mayo內(nèi)窺鏡單項(xiàng)≤1分）和無(wú)糖皮質(zhì)激素臨床緩解（定義為在基線[第0周]時(shí)使用口服糖皮質(zhì)激素的患者已停止口服糖皮質(zhì)激素，并在第52周實(shí)現(xiàn)臨床緩解）。
結(jié)果顯示，在第52周，與修美樂(lè)組相比，Entyvio組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)臨床緩解（31.3%[n=120/383] vs 22.5%[n=87/386]，p=0.0061）和黏膜愈合（39.7% vs 27.7%，p=0.0005），達(dá)到了主要終點(diǎn)和其中一個(gè)次要終點(diǎn)，但在另一個(gè)次要終點(diǎn)無(wú)糖皮質(zhì)激素臨床緩解方面的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有利于修美樂(lè)）。盡管該研究并非專(zhuān)門(mén)比較安全性，但與修美樂(lè)相比，Entyvio在安全性方面表現(xiàn)更好：在52周治療期間，Entyvio治療患者總體不良事件發(fā)生率較低（62.7% vs 69.2%）、感染發(fā)生率較低（33.5% vs 43.5%）、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率也較低（11.0% vs 13.7%）。
該研究的首席研究員、西奈山醫(yī)院胃腸科主任Bruce E.Sands博士表示，“VARSITY研究解決了在UC治療中選擇生物制劑方面的關(guān)鍵問(wèn)題。UC的治療目標(biāo)是達(dá)到臨床緩解和粘膜愈合，這些結(jié)果清楚地突出了Entyvio與修美樂(lè)相比在這些重要結(jié)果上的益處。結(jié)果還顯示，與修美樂(lè)相比，Entyvio治療的患者總體和嚴(yán)重不良事件（包括感染）發(fā)生率更低。”
武田執(zhí)行醫(yī)學(xué)總監(jiān)Jeff Bornstein醫(yī)學(xué)博士說(shuō)表示，“作為第一個(gè)直接比較兩種常用生物療法治療UC患者療效和安全性的臨床研究，VARSITY提供了寶貴的知識(shí)，將幫助醫(yī)生在啟動(dòng)生物療法時(shí)做出治療決定。這也是我們第一次在UC患者中將腸道選擇性抗α4β7整合素療法Entyvio和抗TNFα療法修美樂(lè)這兩種具有不同作用模式的生物療法進(jìn)行直接比較。這是UC治療一個(gè)令人興奮的時(shí)刻，因?yàn)橹斑€沒(méi)有頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)圍繞生物療法的治療決策。”
Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對(duì)腸道黏膜細(xì)胞粘附分子MAdCAM-1的結(jié)合。MAdCAM-1選擇性表達(dá)于腸胃血管和淋巴結(jié)；α4β7整合素表達(dá)于一組循環(huán)（circulating）白細(xì)胞，這些細(xì)胞已被證明在UC和克羅恩?。–D）等疾病中介導(dǎo)炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。Entyvio抑制α4β7整合素，可能限制這些白細(xì)胞浸潤(rùn)腸道組織的能力。
作為一種腸道選擇性生物制劑，Entyvio通過(guò)靜脈輸注給藥，于2014年5月獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)上市。目前，Entyvio IV制劑已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，用于中重度活動(dòng)性UC或CD成人患者的治療。迄今為止，Entyvio上市后的全球總暴露量超過(guò)26萬(wàn)患者年。
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