Axovant基因療法初步勝利！改善帕金森和神經(jīng)元退化癥

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-12

Axovant Sciences是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)一系列用于神經(jīng)和神經(jīng)肌肉疾病的創(chuàng)新基因療法。近日，該公司公布了實驗性帕金森基因療法AXO-Lenti-PD和泰-薩克斯病（Tay-Sachs disease）基因療法AXO-AAV-GM2的安全性和早期療效數(shù)據(jù)。

Axovant Sciences是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)一系列用于神經(jīng)和神經(jīng)肌肉疾病的創(chuàng)新基因療法。近日，該公司公布了實驗性帕金森基因療法AXO-Lenti-PD和泰-薩克斯?。═ay-Sachs disease）基因療法AXO-AAV-GM2的安全性和早期療效數(shù)據(jù)。

1、AXO-Lenti-PD治療帕金森病具有良好的安全性并改善運動功能

此次公布的是評估AXO-Lenti-PD治療帕金森病II期臨床研究SUNRISE-PD開放標(biāo)簽、劑量遞增部分的首個劑量隊列數(shù)據(jù)。該隊列由已接受劑量（4.2×106 TU）AXO-Lenti-PD一次性治療的2例晚期帕金森病患者組成。結(jié)果顯示，AXO-Lenti-PD的耐受性良好，無嚴重不良事件報告，同時改善了患者運動能力評分。根據(jù)數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，Axovant公司計劃在2019Q2啟動第二次治療以及新劑量隊列的首次治療。

該研究采用統(tǒng)一帕金森氏病評分量表（UPDRS）對療效進行評估，其中UPDRS第三部分評分是一個醫(yī)師評分量表，用于評估運動功能。在患者洗脫其口服左旋多巴療法后，評估OFF評分，從而捕獲治療益處，而不會產(chǎn)生背景醫(yī)學(xué)治療的潛在混淆效果。

數(shù)據(jù)顯示，在AXO-Lenti-PD給藥后三個月，2例患者UPDRS第三部分（運動）OFF評分相對基線平均改善25分（42%），其中一例改善14分，另一例改善36分。此外，UPDRS量表所有子項均觀察到改善，其中UPDRS Total OFF評分平均改善54.5分，較基線平均改善55%；UPDRS第二部分（日常生活活動）評分較基線平均改善22分，UPDRS第四部分（治療并發(fā)癥）評分較基線平均改善7分。

綜上所述，劑量AXO-Lenti-PD在治療第3個月時與先前測試的基因療法ProSavin劑量相比，可能具有更大的療效。SUNRISE-PD研究中AXO-Lenti-LD以及來自先前臨床研究中Prosavin的UPDRS OFF量表的詳細數(shù)據(jù)如下所示：

SUNRISE-PD研究中AXO-Lenti-LD以及來自先前臨床研究中Prosavin的UPDRS OFF量表

Axovant公司研發(fā)執(zhí)行副總裁Gavin Corcoran表示，“我們在SUNRISE-PD研究首個隊列中的重點是AXO-Lenti-PD的安全性和耐受性，以及使用經(jīng)過驗證的客觀評價工具評估療效。這些早期數(shù)據(jù)支持最小劑量AXO-Lenti-PD的安全性，類似于我們早期構(gòu)建的另一款基因療法Prosavin，數(shù)據(jù)同時也表明AXO-Lenti-PD比劑量Prosavin具有更大的生物活性。這些發(fā)現(xiàn)非常令人鼓舞，我們期待向更高劑量的隊列推進，探索AXO-Lenti-PD在帕金森病患者中的全部臨床潛力。”

AXO-Lenti-PD及其前身產(chǎn)品Prosavin是Axovant在2018年以3000萬美元預(yù)付款從Oxford BioMedical許可獲得的兩款基因療法。AXO-Lenti-PD旨在通過單個慢病毒載體遞送3個編碼多巴胺合成所需的一組關(guān)鍵酶（酪氨酸羥化酶[TH]、環(huán)水解酶1[CH1]、芳香族L-氨基酸脫羧酶[AADC]）的基因，在單次治療后的數(shù)年內(nèi)幫助恢復(fù)大腦中穩(wěn)定水平的多巴胺、減少可導(dǎo)致運動障礙的變異性。這三種酶中，TH和CH1將酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樽笮喟停↙-dopa），AADC則將左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?/p>

2、AXO-AAV-GM2治療晚期泰-薩克斯病具有良好安全性，并提高目標(biāo)酶水平

除了AXO-Lenti-PD之外，Axovant公司還公布了另一款基因療法AXO-AAV-GM2治療晚期泰-薩克斯病一項早期研究的3個月數(shù)據(jù)。該研究正在評估總劑量1.0x 1014 vg的AXO-AAV-GM2治療一例30個月大晚期泰-薩克斯病患者的安全性和初步療效。

數(shù)據(jù)顯示，給藥后隨訪3個月，AXO-AAV-GM2的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件，未觀察到與臨床相關(guān)的實驗室異常。從基線至第3個月，患兒臨床病情穩(wěn)定，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)臨床惡化。此外，從基線大腦治療前核磁共振成像（MRI）至第3個月的治療后，MRI沒有明顯變化。

基線時，患者腦脊液β-己糖胺酶A活性為正常值的0.46%，治療3個月時增加至正常值的1.44%，這一增加超過了0.5%的臨床界值，這可能具有臨床上的重要作用。

泰-薩克斯病是一種與神經(jīng)鞘脂代謝相關(guān)的常染色體隱性遺傳病，以神經(jīng)元的腫脹退化死亡為特征。Axovant研發(fā)執(zhí)行副總裁Gavin Corcoran表示，“這是第一次對患有泰-薩克斯病的兒童進行基因治療。到目前為止，我們不僅看到了良好的安全性和耐受性，還看到了功能性-己糖胺酶A酶活性的證據(jù)。這些令人鼓舞的早期臨床結(jié)果表明，AXO-AAV-GM2可能為目前沒有批準藥物的患者群體提供一個有意義的治療選擇。”（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Axovant Reports Positive Interim Results from First Cohort of SUNRISE-PD Phase 2 Trial of AXO-Lenti-PD Gene Therapy in Parkinson’s Disease

2、Axovant Announces Clinical Update from First Tay-Sachs Disease Patient Dosed with AXO-AAV-GM2 Gene Therapy

3、UPDATED: Early data snapshots of Axovant’s gene therapies for Parkinson’s, Tay Sachs appear promising

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