2019年2月，Evaluate發(fā)布了年度報告《回顧2018年制藥業(yè)、生物技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)》，報告從全球視野，多個維度解析了2018年全球制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療科技領(lǐng)域的跌宕起伏。動脈新醫(yī)藥對其進行編譯整理，以下是報告中對醫(yī)療科技領(lǐng)域的描述：

       總的來說，2018年大型醫(yī)療科技公司股市漲幅高于跌幅

       通常來說，當(dāng)大量的醫(yī)療股票出現(xiàn)問題時，醫(yī)療科技股仍是一個避風(fēng)港。2018年，醫(yī)療科技股的表現(xiàn)確實優(yōu)于生物科技股，甚至是制藥股。但第四季度的低迷的股市仍然給醫(yī)療科技股帶來一定程度的影響。

       從美國上市的醫(yī)療科技股的指數(shù)中，我們發(fā)現(xiàn)一種常見模式——在9月底之前，股價一直上漲，然后在年底出現(xiàn)大幅下跌。歐洲的股市則有所不同:第四季度股市也出現(xiàn)了下滑，但前三個季度的股市并不令人滿意。需要說明的是，我們的分析只涵蓋那些在診斷或創(chuàng)新型療法的賽道上，收入占比超過40%的醫(yī)療科技公司。

       在納斯達克(Nasdaq)上市的德康醫(yī)療 (Dexcom)是大盤股中單股股價漲幅的，該公司在第三季度的股市上漲遠遠超過了第四季度的收縮。去年年底，這家血糖傳感器制造商的股價上漲了109%，從此前的中等市值股一躍成為大盤股。

       德康醫(yī)療的股價上漲主要歸功于其G6血糖檢測儀的發(fā)布。去年3月，這款設(shè)備成為FDA批準的第二款不需要定期手動校準的動態(tài)血糖監(jiān)測儀。

       一般來說，一家公司如果出現(xiàn)持續(xù)收購的現(xiàn)象，股東就需要考慮，這是否是銷售下滑的跡象。但波士頓科學(xué)公司(Boston Scientific)的情況并非如此，過去12個月里，該公司進行了9宗收購，但投資者似乎并不為此擔(dān)憂，甚至看好這些收購。

       即便是以24億美元的估值收購BTG，也沒能讓波士頓科學(xué)的支持者們感到不安。該項收購的估值高于BTG 17年來平均水平。

       令人驚訝的是，Align Technology的股價也在下跌之列。自Evaluate開始跟蹤這些大型醫(yī)療科技公司的股價以來，Align在2017年創(chuàng)下了大型醫(yī)療科技公司的漲幅，估值增長了一倍以上。但是，去年可以說是公司股價大幅下跌的年份之一。Align股價在第四季度下跌了47%。而在去年年初，公司股價僅下跌了6%。

       總的來說，2018年大型醫(yī)療科技公司的漲幅高于跌幅。其中，只有五家公司的市值下降，平均下降9%，低于上升組的平均值25%。此外，與生物制藥股相比，醫(yī)療科技股漲幅更大，跌幅更小。雖然2018年對大型醫(yī)療科技公司來說仍然是艱難的一年，但相對而言，大型醫(yī)療科技公司股市的“避風(fēng)港”地位依然牢固。

       2018年醫(yī)療科技小盤股暴漲，中等市值股平穩(wěn)

       小型醫(yī)療科技公司Tandem Diabetes Care的股市漲幅遠超這些大型醫(yī)藥科技公司，該公司在去年12個月的股價漲幅空前，幾乎令人難以置信。2018年，這家胰島素泵制造商的股價上漲超過1500%，這項紀錄在未來幾年恐將無人打破。

       中等市值股的漲幅較為平穩(wěn)。其中的代表企業(yè)——Haemonetics的增長率僅為75%，低于大型醫(yī)藥科技公司。但是，到了2019年，這個群體的股市變化也許會更加有趣，因為Tandem很可能躋身進入了中型醫(yī)療科技企業(yè)之列。

       Tandem的崛起有很多因素，不過，這些因素是否是Tandem崛起的根本原因，還有待商榷。該公司去年在產(chǎn)品方面取得的最重大成就是：6月，該公司研發(fā)的t:slim X2胰島素泵在美國獲得批準，股價因而上漲25%。

       2017年10月，強生旗下的Animas退出了胰島素泵市場。Tandem得以與許多糖尿病器械開發(fā)商共同瓜分市場份額。但Tandem市場占有率較高，在美國每1.5萬名Animas的糖尿病用戶中，大約有3000名成為Tandem的新用戶。

       此外，Tandem的股市暴漲的主要原因可能是，該公司正從點反彈。2016年11月，美敦力公司(Medtronic)的人工胰 腺MiniMed 670G獲得批準，Tandem的股價因而暴跌60%。此后Tandem股市持續(xù)下跌，到2018年年初已跌至谷底，盡管2018年Tandem的股價上漲了1500%，但仍未回復(fù)到峰值水平。

       2018年醫(yī)療科技并購市場規(guī)模大幅下降，私募機構(gòu)參與并購市場

       2018年，醫(yī)療科技的并購交易較為平靜，上市公司的股價也以其市場表現(xiàn)時有起落。醫(yī)療科技領(lǐng)域的并購交易降至2013年以來的水平。此前2009年，全球金融危機爆發(fā)，當(dāng)年僅達成186宗并購交易數(shù)量，是十年來的水平。

       2018年的并購交易總額僅為274億美元，較2017年的近1000億美元大幅下降。2018年并購交易的TOP10中有4筆是私募股權(quán)收購，這從另一方面證明了，去年醫(yī)療科技公司的大型并購市場低迷。

       私募股權(quán)機構(gòu)似乎在填補醫(yī)療科技大額并購市場的空白。大型醫(yī)療科技公司在選擇收購目標企業(yè)時，最反感的，是收購產(chǎn)生的高估值和協(xié)同效應(yīng)。羅氏對Foundation Medicine和Flatiron health的20億美元的大宗交易就是典型的例子。癌癥診斷公司Foundation Medicine和電子健康記錄分析公司Flatiron health都擁有與羅氏集團在腫瘤學(xué)領(lǐng)域相匹配的技術(shù)。

       但醫(yī)療科技公司對收購目標的挑剔并不意味著，用更多的小額并購來取代更少的大宗并購交易。

       2017年，并購額超過10億美元的交易為19起，而2018年，這一數(shù)字為7起，并購數(shù)量大幅下降。另一方面，小規(guī)模的并購交易數(shù)量也有所下降。2018年，并購額低于1億美元的交易有34起，而前一年只有50起。當(dāng)然，以上分析只包括那些披露金額的并購交易。因此，真實的交易數(shù)量可能有所不同。但不可否認的是，自2010年以來，小型并購交易數(shù)量存在下降的趨勢。

       相比之下，并購交易額在1億至10億美元之間的數(shù)量在過去10年都保持相對的穩(wěn)定，2018年的并購交易規(guī)模正好處于中等水平。

       人們認為，并購趨勢在某種程度上是周期性的。隨著大宗并購交易完成，目標企業(yè)數(shù)量減少，并購市場逐漸趨于平靜。但這并不是2017年和2018年交易數(shù)量和規(guī)模均出現(xiàn)驚人下降的全部原因。       

       一方面，醫(yī)療器械行業(yè)的風(fēng)險投資退出相對容易，這意味著私募機構(gòu)可以適當(dāng)?shù)赝七t大型并購交易。

       另一方面，私募機構(gòu)也一直在快速地募集資金。四大投資機構(gòu)Platinum Equity、Altaris Capital Partners、Veritas Capital和TPG Capital是2018年十大并購交易的收購方。2017年，投資機構(gòu)的并購交易并未進入前十，而在2016年也只有一筆該類并購交易。在這四大投資機構(gòu)的收購中，被Platinum Equity和Veritas Capital收購的企業(yè)是大型企業(yè)的子公司， Altaris Capital Partners在收購Analogic時卻遇到真正的麻煩。

       由于私募資金通常需要在五年內(nèi)有一個投資退出期限，可以說，大約五年后，將出現(xiàn)另一輪類似的私募機構(gòu)并購交易。

       2018年完成的并購交易TOP10

       然而，2019年，兩家大型影像公司，Siemens Healthineers和GE Healthcare的業(yè)務(wù)活動也值得期待。Siemens Healthineers已經(jīng)從其泛工業(yè)母公司中分離出來，GE Healthcare也即將拆分。我們推測，這兩家公司從母公司中拆分的部分原因，是讓更專業(yè)的集團更自由地收購。

       2018年醫(yī)療科技的風(fēng)險投融資數(shù)量跌至谷底，但融資額相對穩(wěn)定

       2018年，醫(yī)療科技領(lǐng)域只發(fā)生了不到200筆風(fēng)險融資。如果說大型醫(yī)療科技公司對潛在的收購目標的評估要求越來越高，那么資本對企業(yè)的投資要求也是如此。2018年，投資機構(gòu)的風(fēng)險投資數(shù)量首次降至200以下。

       2018年達成的196筆風(fēng)投交易是10多年來的水平。不過，融資總額相對穩(wěn)定，為57億美元。近五年來，僅次于2017年。不過在2019年初，醫(yī)療科技公司Verily就完成了首輪10億美元的風(fēng)險融資，由此看來，2019年的風(fēng)投交易總額也可能超過2018年。

       2014年-2018年醫(yī)療科技公司獲得的風(fēng)險融資

       Grail在2018年的醫(yī)療科技企業(yè)融資排行榜上拔得頭籌，其B輪融資獲得3.15美元，C輪融資獲3億美元，分列第一和第二名。榜單中的Helix是一家面向消費者的遺傳學(xué)公司，主要產(chǎn)品是其與梅奧診所(Mayo Clinic)合作開發(fā)的售價160美元的基因檢測。

       去年3月，獨角獸企業(yè)Oxford Nanopore完成了1.4億美元的新一輪融資。10月，Oxford Nanopore再次獲得安進的6600萬美元股權(quán)融資。但預(yù)計該公司2018年的業(yè)務(wù)量僅為7500萬美元，進軍測序市場的計劃仍需加足馬力。

       2018年醫(yī)療科技完成的風(fēng)險融資TOP10

       測序技術(shù)之所以受到資本的追捧，是因為它們的開發(fā)成本相對較低，受到的監(jiān)管較少；同時，機器學(xué)習(xí)的發(fā)展意味著可以快速篩選數(shù)據(jù)，從而提供有價值的結(jié)果。例如，羅氏(Roche)以24億美元收購了一家基因測序企業(yè)Foundation Medicine，雖然收購金額巨大，但風(fēng)投并不認為這項收購會對其造成損失。

       自2016年6月以來，僅飛利浦就收購了10家影像、信息學(xué)和其他提供軟件服務(wù)的企業(yè)， GE Healthcare也與英偉達(Nvidia)進行了合作。

       影像技術(shù)也一直是資本熱衷的領(lǐng)域。近年來，受AI驅(qū)動，影像技術(shù)從一個相當(dāng)保守的領(lǐng)域向更靈活、更先進、更綜合的方向發(fā)展。

       由于去年風(fēng)險融資數(shù)量較少，因而醫(yī)療科技企業(yè)單筆融資額高達3000萬美元。今年1月，Verily就獲得了10億美元巨額風(fēng)險融資，這意味著，2019年這一平均數(shù)字下降的可能性幾乎為零。在吸引風(fēng)險投資方面，傳統(tǒng)醫(yī)療器械制造商和數(shù)據(jù)驅(qū)動診斷公司的能力大致相同。

       2018年醫(yī)療科技公司IPO數(shù)量飆升

       去年，Siemens Healthineers創(chuàng)下了醫(yī)療保健領(lǐng)域歷史上規(guī)模的IPO的新記錄，籌集資金51億美元。但Evaluate對醫(yī)療器械公司IPO的分析排除了這一大額交易，以便我們更清晰地了解行業(yè)的潛在趨勢，同時，我們也發(fā)現(xiàn)了一些更有趣的現(xiàn)象。

       雖然去年年底股價嚴重下跌，但醫(yī)療科技公司的IPO卻創(chuàng)下了新的紀錄。醫(yī)療器械公司共完成6.95億美元IPO，這是自2013年，我們開始追蹤醫(yī)療科技公司IPO總額的一個季度。

       2013年-2018年醫(yī)療科技企業(yè)IPO

       去年10月，液體活檢公司Guardant Health和專注神經(jīng)調(diào)節(jié)的Axonics在納斯達克(Nasdaq)上市，這兩家公司分別位列2018年醫(yī)療科技企業(yè)IPO第二和第三。

       但Guardant的表現(xiàn)明顯優(yōu)于Axonics。自上市以來，Guardant的股價已經(jīng)翻倍。這得益于公司與阿斯利康(Astrazeneca)建立合作，開發(fā)Guardant360用于肺癌藥物塔格里索(Tagrisso)的輔助診斷。在2019年初，F(xiàn)DA將對Guardant360用于癌癥未知癥狀診斷作出審評，這也值得期待。

       與Guardant相比，Axonics的股價幾乎沒有變化。但Axonics的股價依然高于2018年大多數(shù)醫(yī)療科技上市公司：2018年，有28家醫(yī)療科技公司上市，但，股價上漲的公司只有12家。

       2018年全球醫(yī)療科技上市企業(yè)TOP10

       在2018年上市的醫(yī)療科技公司中，Inspire Medical Systems的股價漲幅（164%），該公司主要為睡眠呼吸暫?；颊咛峁┫到y(tǒng)的解決方案，去年11月，該公司公布第三季度財報時上調(diào)了全年銷售預(yù)期。當(dāng)然，這得益于保險公司Aetna對Inspire therapy的承保。Aetna目前尚未盈利，但自2017年以來，凈虧損已有所收窄。

       2018年，Siemens Healthineers的上市可能當(dāng)年的頭條新聞，但醫(yī)療科技IPO市場經(jīng)歷在低迷的2017年后復(fù)蘇，則是一個更加引人注目的故事。

       de novos興起，創(chuàng)新醫(yī)療器械的審批綠色通道能否加快其上市進程？

       隨著de novos的興起，F(xiàn)DA批準的高風(fēng)險醫(yī)療器械數(shù)量也在下降。

       從表面上看，去年通過PMA（上市前批準）和HDE（人道主義器械豁免）渠道獲FDA批準的的新型醫(yī)療器械僅為35種，與2017年的50種相比，新型醫(yī)療器械的獲批數(shù)量大幅下降。但另一方面，F(xiàn)DA對低風(fēng)險設(shè)備的批準也相應(yīng)增加。

       美國監(jiān)管機構(gòu)積極鼓勵醫(yī)療器械制造商的新型產(chǎn)品走de novo的審批路線，且似乎取得了成效：通過de novos獲批的醫(yī)療器械數(shù)量，在2018年首次超過了更成熟的PMA和HDE的批準數(shù)量。作為新的審批途徑，de novos可以說加快了醫(yī)療器械的上市進程。

       PMA是FDA批準高風(fēng)險或III類醫(yī)療器械的主要渠道；HDE是FDA批準罕見病治療的醫(yī)療器械的主要渠道，每年在美國，這種罕見病患者數(shù)量影響8000人；510（k）是只需要證明需要審評的器械和市場已有的醫(yī)療器械類似；De Novo渠道則是適用于更多的此前沒有同類產(chǎn)品創(chuàng)新醫(yī)療器械，同時風(fēng)險不是很高，無需進行PMA審批。

       然而，雖然FDA設(shè)定的de novos渠道比PMAs批準的更快，但實際審批時間卻遠超預(yù)期。2018年FDA的de novos批準的平均時間為13.4個月，而PMAs和HDEs批準的時間大約為6周。

       2018年不同領(lǐng)域的FDA批準時間

       展望2019年

       2019年的頭幾周，全球股市保持相對穩(wěn)定。但問題是，這種穩(wěn)定能否會持續(xù)很長時間，很大程度上取決于行業(yè)以外的宏觀問題。

       當(dāng)然，并購活動的持續(xù)升溫將有利于生物制藥股價的回升。Celgene、Loxo Oncology和Tesaro的大規(guī)模收購，吸引了許多投資者的目光。不過并購交易能否持續(xù)，在很大程度上取決于賣家是否愿意接受較低的估值。

       我們預(yù)計，醫(yī)療科技領(lǐng)域?qū)l(fā)生更多并購交易，強生(J&J)將在2019年以34億美元收購Auris Health，Siemens Healthineers已從母公司獨立出來，GE Healthcare也將很快獨立，這意味著2019年將涌現(xiàn)出兩名新的潛在并購方。

       但有一件事毫無懸念，2019年，醫(yī)療科技行業(yè)的風(fēng)險融資平均規(guī)模將繼續(xù)攀升。在今年1月，谷歌的姐妹公司Verily完成了10億美元的新一輪融資。而且風(fēng)險投資并沒有出現(xiàn)任何小規(guī)模投資的跡象；同樣，在藥物開發(fā)領(lǐng)域，雖然VC在2018年就押下了巨額資金，但并不影響其2019年在該領(lǐng)域繼續(xù)投資。

       IPO市場的狀況將在很大程度上取決于更廣泛的股票市場趨勢，迄今為止，幾乎沒有跡象表明投資者對生物制藥、醫(yī)療科技的興趣降溫。當(dāng)然，鑒于去年10月份的股市暴跌，這種情況可能會很快發(fā)生變化，毫無疑問，那些尋求上市的公司將不得不加快步伐。

       今年，藥品定價問題也將繼續(xù)存在，許多大型制藥公司的高管表示，藥品提價將會越來越難。因此，這些大型制藥公司把目光放在了管線數(shù)量上，擁有更多創(chuàng)新產(chǎn)品的公司將更具市場競爭力。然而，擁有豐富管線的大公司數(shù)量極少，因此，那些將豐富管線的希望寄托在今年的并購交易的公司，或許有了另一個并購的樂觀理由。

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