2018年國家藥監(jiān)局（NMPA）加快了抗腫瘤新藥、罕見病用藥的加速審評，取得了實質性進展。2018年批準的抗惡性腫瘤新藥18個，相比2017年增長了157%。從抗腫瘤新藥的臨床價值方面看，新藥的上市更加貼近臨床用藥的剛性需求。今年將繼續(xù)加快落實醫(yī)院終端的使用和進入醫(yī)保后價格傾斜的配套的相關政策。

       隨著我國醫(yī)療檢測手段的提高，老齡化社會的快速發(fā)展和老年人健康理念的更新，對許多發(fā)病較少的惡性腫瘤有了新的認識和重視，從而推動了藥品市場的深化改革。

       多發(fā)性骨髓瘤引起人類關注

       2017年，歐洲腫瘤內科學會發(fā)布了《多發(fā)性骨髓瘤的指南更新解讀》。2018年第四屆多發(fā)性骨髓瘤世界大會對于骨髓瘤領域取得了重大進展給予了充分的肯定，多發(fā)性骨髓瘤領域新的治療模式正在逐步改變醫(yī)療現(xiàn)狀。

       多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一個中老年的疾病，我國主要分布在50～65歲。西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，統(tǒng)計發(fā)病年齡往往在70歲以上。據(jù)國際公認的數(shù)據(jù)顯示：多發(fā)性骨髓瘤美國發(fā)病率男性為7.1/10萬，女性為4.6/10萬，多數(shù)發(fā)達國家MM的發(fā)病率為4/10萬。

       目前，我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為2～3/10萬，已經(jīng)超過急性白血病，成為血液系統(tǒng)第二大惡性腫瘤。多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于中老年人，且起病隱匿，多數(shù)患者確診時已是中晚期。隨著我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷技術的逐步改善，患病總人數(shù)將逐漸浮出水面。

       《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》指出，多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。在藥物治療中已明確了硼替佐米、來那度胺、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、卡莫司汀、美法輪和強的松聯(lián)合治療方案。靶向藥物NF-κB通路抑制劑硼替佐米、免疫調節(jié)劑來那度胺和沙利度胺是臨床上化療組合方案的基礎藥物，組成復方二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)給藥治療。隨著國內外新藥不斷問世，以及檢測手段的提高，MM的診斷和治療已得到不斷改進和完善，提高了患者的生存期和生活質量。

       綠色通道帶動MM新藥上市

       硼替佐米注射劑是比利時楊森公司注冊的品種，商品名萬珂，由意大利BSP公司生產(chǎn)。2017年11月21日NMPA批準了豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米注射劑上市，商品名“昕泰”。

       2018年NMPA加速了多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）藥物的審批進程。2018年新批準齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)集團、南京正大天晴制藥的硼替佐米注射劑上市，從而全南打破了進口藥獨家經(jīng)營的局面。

       另一個治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物是來那度胺口服膠囊，2013年英國Celgene Europe Limited的來那度胺進入中國，商品名瑞復美（Revlimid）。2017年11月21日北京雙鷺藥業(yè)的首仿來那度胺上市，商品名立生。2019年1月9日正大天晴藥業(yè)集團的來那度胺膠囊獲得注冊，商品名安顯。

       2018年4月新批準了丹麥Takeda Pharma A/S的枸櫞酸伊沙佐米膠囊獲準進口，由德國Haupt Pharma Amareg GmbH生產(chǎn)，商品名恩萊瑞（Ninlaro），強化和完善了多發(fā)性骨髓瘤臨床用藥。本土藥業(yè)MM仿制品的上市和國外新藥的引進，加速了市場競爭和價格的下降，為中國多發(fā)性骨髓瘤患者帶來的福音。

       全球MM治療市場頗顯樂觀

       進入21世紀后，醫(yī)學界對多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）研究有了新的進展。MM、MDS兩類惡性血液系統(tǒng)研發(fā)管線的藥物源源不斷，催生了多個新藥制劑問世。

       自2012年～2018年，美國FDA已批準了7個多發(fā)性骨髓瘤治療藥物。僅2015年美國FDA批準的新藥中，已有4個治療多發(fā)性骨髓瘤新藥，占據(jù)當年抗惡性腫瘤上市藥物的28.57%。多發(fā)性骨髓瘤治療藥物已成為制藥企業(yè)競逐的新熱點，也給多發(fā)性骨髓瘤群體帶來了欣慰。

       表1 2012年～2018年美國FDA批準的多發(fā)性骨髓瘤治療新藥

       據(jù)2018年跨國公司財報數(shù)據(jù)分析，2018年全球抗多發(fā)性骨髓瘤領域規(guī)模性市場總銷售額為167.79億美元，同比上一年增長了20.63%。已形成了來那度胺、泊馬度胺、達雷木單抗、硼替佐米、卡非佐米和埃羅妥珠單抗等六大品種競爭的市場格局?？陀^上推動著全球多發(fā)性骨髓瘤治療市場的快速增長。

       來那度胺領軍MM市場

       來那度胺是由美國新基生物制藥公司開發(fā)的抗腫瘤藥物。2005年12月27日，美國FDA批準來那度胺上市，商品名Revlimid。臨床用于多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥和套細胞淋巴瘤（MCL）等。迄今為止，已批準5個適應癥，是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的金標準藥物。

       來那度胺針對復發(fā)難治性、多發(fā)性、惡性骨髓瘤發(fā)揮了重要作用，已超越了硼替佐米注射劑等一線用藥。來那度胺是沙利度胺的類似物，兩者具有相似的化學結構，臨床療效上卻有較大的差異性，從而帶動了來那度胺市場的快速增長。

       2018年，全球來那度胺市場銷售額已達到了96.85億美元，同比上一年的81.87億美元增長了18.30%。成為全球僅次于修美樂（阿達木單抗）和艾樂妥（阿哌沙班）之后，排序第3位的品種。

       2013年，國家食藥監(jiān)總局批準了英國Celgene Europe Limited公司來那度胺膠囊在中國的注冊，商品名為瑞復美。同年6月正式在中國上市。瑞復美與地塞米松聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤疾病。臨床研究證實，瑞復美在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中展示了高有效性和高安全性，可有效延長中國多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活質量。中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù)顯示，2018年國內重點城市醫(yī)院來那度胺銷售額實現(xiàn)了突破式的增長，僅前三季度，就比2017年全年增長328%，全年可達1.5億元左右。

       國內來那度胺市場大PK

       中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM顯示，2019年1月9日，正大天晴藥業(yè)集團的來那度胺膠囊“安顯”獲得注冊后，國內來那度胺上市仿制藥企業(yè)已有兩家。其中雙鷺藥業(yè)的“立生”有3個規(guī)格，比正大天晴起步早了近14個月。2017年7月19日，人社部發(fā)布了《關于將36種藥品納入國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》已包括了來那度胺膠囊。其品規(guī)10mg價為每粒866元，25mg每粒1101.99元。據(jù)悉，正大天晴的來那度胺上市后，已在山東省公共資源交易中心發(fā)布的《山東省醫(yī)療機構抗癌藥專項集中采購部分產(chǎn)品掛網(wǎng)的通知》中明示，正大天晴的來那度胺（25mg*21粒）的報價為5380元，將給原研和首仿藥同時帶來巨在的沖擊，但是將獲得骨髓瘤患者和家庭的稱贊。

       國產(chǎn)硼替佐米注射劑群雄逐鹿

       硼替佐米是全球第一個以蛋白質酶體為標靶治療目標的癌癥用藥。2003年5月13日，美國FDA批準硼替佐米注射劑上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司為了快速提高Velcade的銷售業(yè)績，加大力度開拓美國市場，將其他國家地區(qū)的銷售業(yè)務委托強生推動市場開發(fā)。自從上市到今已賺得盆滿缽滿，銷售總額超過240億美元。2018年全球Velcade市場仍為18.14億美元。同比上一年增長0.78%。

       硼替佐米由強生旗下的楊森公司獨家代理在中國上市，商品名萬珂。獨占中國市場多年后，2017年豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米上市，打破了進口藥獨家經(jīng)營局面。迄今為止國產(chǎn)硼替佐米由豪森藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)集團、南京正大天晴制藥等四家上市。

       中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù)顯示，2018年國內重點城市醫(yī)院硼替佐米注射劑用藥增長率為30%以上，進入快速增長期，國內重點城市醫(yī)院硼替佐米注射劑用藥超過了4億元市場規(guī)模，原研藥占據(jù)90%的市場，3家國產(chǎn)藥已占據(jù)了10%的份額。隨著4+7城市帶量采購的延伸，國產(chǎn)藥的出現(xiàn)和政策的導向，將使進口藥萬珂倍感危機，隨之而來的是硼替佐米市場的新一輪洗牌。

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