近日，強(qiáng)生公司宣布，將放棄藥物AL-8716（又名lumicitabine）的臨床開(kāi)發(fā)。該藥是2014年強(qiáng)生以17.5億美元收購(gòu)位于美國(guó)加州的生物制藥公司Alios BioPharma的核心資產(chǎn)，交易使強(qiáng)生獲得了一系列潛在的抗病毒感染治療藥物。AL-8176開(kāi)發(fā)用于呼吸道合包病毒（RSV）和人偏肺病毒（HMPV）感染。據(jù)強(qiáng)生發(fā)言人當(dāng)時(shí)表述，AL-8176補(bǔ)充了強(qiáng)生RSV的早期資產(chǎn)組合。
AL-8716是強(qiáng)生當(dāng)年收購(gòu)Alios的基石，在收購(gòu)之際，該藥正處于II期臨床開(kāi)發(fā)。這筆收購(gòu)交易中也有用于治療丙型肝炎病毒感染的資產(chǎn)，但由于吉利德開(kāi)發(fā)的近乎治愈性療法，這些丙肝項(xiàng)目均被關(guān)閉了。
AL-8716是RSV復(fù)制抑制劑ALS-008112的一種口服生物可利用前體藥物，ALS-008112是一種胞嘧啶核苷類似物，通過(guò)作用于病毒聚合酶抑制RSV復(fù)制；即使呼吸道細(xì)胞已經(jīng)被RSV感染，AL-8176仍能夠有效抑制RSV復(fù)制。這也意味著，即便在RSV感染的較晚階段用藥，該藥仍能夠發(fā)揮抗病毒，有望成為RSV感染臨床治療中一種安全有效的藥物。
AL-8716（lumicitabine）分子結(jié)構(gòu)式
但在2018年10月中旬，由于臨床試驗(yàn)結(jié)果欠佳，強(qiáng)生宣布暫停AL-8176的IIb期臨床試驗(yàn)，并表示將評(píng)估該藥是否還有繼續(xù)研發(fā)的價(jià)值。該公司在向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）遞交的一份文件中表示，第三季度計(jì)入了一筆與AL-8716相關(guān)的6.3億美元減損支出。當(dāng)時(shí)強(qiáng)生表示，可能會(huì)對(duì)AL-8176作進(jìn)一步的減值。5個(gè)月后的今天，強(qiáng)生再向SEC遞交文件，表示放棄AL-8716臨床開(kāi)發(fā)，同時(shí)計(jì)入一筆9億美元的減損支出，這筆損失將納入該公司2019年第一季度的財(cái)務(wù)報(bào)告中。這也意味著，4年前17.5億美元收購(gòu)Alios交易，迄今已經(jīng)減值15.3億美元，僅剩約2億美元的稅后差額。
RSV領(lǐng)域的近期研發(fā)挫折與進(jìn)展
RSV是兒童病**肺炎最常見(jiàn)的病因，也是全球5歲以下兒童死亡的主要原因。在美國(guó)，RSV是嬰兒住院的主要原因，據(jù)估計(jì)每年有7.6萬(wàn)病例。目前，尚無(wú)有效的RSV**，也缺乏有效的RSV治療方法。
盡管RSV很普遍，但開(kāi)發(fā)治療RSV的藥物并不容易。不僅強(qiáng)生在這方面遇到了問(wèn)題，其他制藥公司也遇到了問(wèn)題。2017年，再生元在III期臨床失敗后終止了其RSV開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。
2019年2月初，賽諾菲宣布將削減30多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，其中包括一個(gè)RSV項(xiàng)目。在其削減的這些項(xiàng)目中，最引人注目的是一種被稱為ALX-0171的RSV中期臨床開(kāi)發(fā)藥物，該藥物是賽諾菲在2018年1月底斥資39億歐元（約合48億美元）收購(gòu)比利時(shí)納米抗體公司Ablynx時(shí)獲得。
2月底，被譽(yù)為RSV**領(lǐng)域“黑馬”的生物技術(shù)公司Novavax開(kāi)發(fā)的RSV**ResVax在III期臨床研究中未能達(dá)到主要終點(diǎn)。ResVax是一款新型鋁佐劑RSV融合（F）蛋白重組納米顆粒**，旨在通過(guò)免疫孕婦使嬰兒獲得對(duì)RSV的抵抗力，這可能為嬰兒在出生后的頭幾個(gè)月內(nèi)免受RSV疾病侵害提供的方法。然而III期研究數(shù)據(jù)顯示，該**并未能使嬰兒在出生后3個(gè)月內(nèi)達(dá)到預(yù)防醫(yī)學(xué)意義上的RSV下呼吸道感染（LRTI）的主要終點(diǎn)，導(dǎo)致股價(jià)暴跌2/3。
雖然經(jīng)歷了上述失敗，但RSV領(lǐng)域也有一些進(jìn)步值得欣慰。例如，本月早些時(shí)候，荷蘭生物技術(shù)公司Virtuvax B.V.公布了鼻內(nèi)RSV候選**SynGEM首個(gè)人體臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，SynGEM在人體中誘導(dǎo)了免疫反應(yīng)，并觸發(fā)了持續(xù)至少6個(gè)月的長(zhǎng)期系統(tǒng)性RSV特異性抗體。
2019年2月，美國(guó)FDA授予阿斯利康實(shí)驗(yàn)性RSV治療藥物MEDI8897突破性藥物資格，該藥目前與賽諾菲共同開(kāi)發(fā)。IIb期臨床研究結(jié)果顯示，在健康早產(chǎn)兒中給藥后150天內(nèi)，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）證實(shí)的RSV引起的醫(yī)學(xué)護(hù)理LRTI發(fā)生率實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。
在美國(guó)，目前僅有一種批準(zhǔn)用于RSV的預(yù)防性藥物，即阿斯利康Synagis（palivizumab），該藥也是預(yù)防RSV的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，于20多年前上市，但僅被批準(zhǔn)用于高危兒童（妊娠期≤35周的早產(chǎn)兒，肺發(fā)育不成熟引起的慢性肺部疾病兒童，血液動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)顯著的慢性心臟病兒童）。
MEDI8897的開(kāi)發(fā)用于比Synagis更廣泛的嬰幼兒群體，同時(shí)開(kāi)發(fā)作為一種長(zhǎng)效制劑，在典型的5個(gè)月RSV季節(jié)中只需注射一劑，而Synagis需要每月注射一劑。MEDI8897的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目還包括在晚期早產(chǎn)兒和健康足月嬰兒中進(jìn)行的一項(xiàng)III期臨床研究。賽諾菲與阿斯利康于2017年3月達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化MEDI8897。但2018年11月，阿斯利康將Synagis和MEDI8897的美國(guó)權(quán)益作價(jià)23.15億美元出售給了瑞典罕見(jiàn)病藥商SOB。
AL-8716雖被放棄，但強(qiáng)生方面并沒(méi)有完全退出RSV領(lǐng)域，根據(jù)一個(gè)聯(lián)邦臨床數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)顯示，一些正在開(kāi)展或已完成的II期臨床涉及該公司另一款在研RSV**。此外，丹麥生物技術(shù)公司Bavarian Nordic正在與美國(guó)FDA討論其RSV**的III期臨床設(shè)計(jì)，該研究預(yù)計(jì)2020年底啟動(dòng)，2021年6月獲得結(jié)果。
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