首創(chuàng)GLP-1拮抗劑—Avexitide，臨床研究PREVENT的數(shù)據(jù)積極

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2019-03-27

在2019年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)會(huì)議（ENDO）上，Eiger公司公布了avexitide治療減肥術(shù)后低血糖癥（post-bariatric hypoglycemia，PBH）的II期臨床研究PREVENT的積極數(shù)據(jù)。

avexitide

在2019年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)會(huì)議（ENDO）上，Eiger公司公布了avexitide治療減肥術(shù)后低血糖癥（post-bariatric hypoglycemia，PBH）的II期臨床研究PREVENT的積極數(shù)據(jù)。

- 高胰島素血癥低血糖的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低

- 降低患者的低血糖和搶救率

減肥術(shù)后低血糖癥（PBH）

在美國，每年大約有15-20萬人會(huì)進(jìn)行減肥外科手術(shù)，同時(shí)歐盟也有10萬多例。據(jù)估計(jì)，在美國和歐盟分別有3萬和2.5萬例PBH患者。隨著治療肥胖及相關(guān)并發(fā)癥的減肥外科手術(shù)數(shù)量的增加，經(jīng)歷PBH的患者人數(shù)也在增加，其癥狀通常發(fā)生在術(shù)后一年或多年后。PBH在不同的患者身上會(huì)出現(xiàn)不同程度的疾病變化，重度低血糖會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)低血糖癥（**狀態(tài)改變、意識(shí)喪失、癲癇發(fā)作、昏迷），并且無法通過調(diào)整飲食對(duì)其進(jìn)項(xiàng)改善。重度PBH嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前還沒有被批準(zhǔn)治療PBH的方法。

Avexitide

Avexitide是一種31個(gè)氨基酸的肽，選擇性地靶向和阻斷GLP-1受體，使胰島素分泌正?；瑥亩鴾p少餐后低血糖，是一種PBH的新型治療方法。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽，GLP-1結(jié)合至胰腺β細(xì)胞上的GLP-1受體并增加胰島素的釋放。在PBH患者中，GLP-1介導(dǎo)的胰島素分泌被功能失調(diào)地放大。

PREVENT臨床試驗(yàn)

PREVENT是一項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照的門診研究，在接受減肥術(shù)后PBH患者中開展，主要是評(píng)估28天內(nèi)將avexitide通過皮下注射給藥的療效和安全性。所有患者均以單盲方式接受14天的安慰劑皮下注射治療；然后接受14天avexitide皮下注射30 mg（每日兩次BID）和14天60mg（每日一次QD）注射，共計(jì)28天avexitide治療，雙盲劑量，交叉設(shè)計(jì)。

主要療效終點(diǎn)是在混合耐餐性試驗(yàn)（MMTT）期間餐后血糖值的改善；

次要終點(diǎn)是MMTT期間餐后血糖峰值的改善。

其臨床數(shù)據(jù)顯示：

在主要療效終點(diǎn)：與安慰劑相比avexitide為：30 mg BID (57.1 vs 47.1 mg/dL; p = 0.001) 和 60 mg QD (59.2 vs 47.1 mg/dL; p = 0.0002)。與安慰劑相比avexitide提高了餐后血糖值，在給藥期間需要因低血糖搶救的患者減少。

在次要終點(diǎn)：與安慰劑相比avexitide為：30 mg BID (349.5 vs 454.5 μIU/mL; p < 0.03)和60 mg QD (357.2 vs 454.5 μIU/mL; p = 0.04)。

通過自身血糖監(jiān)測(cè)（SBGM）、電子日記和連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）對(duì)在每個(gè)門診患者進(jìn)行的日常例行監(jiān)測(cè)中，發(fā)現(xiàn)患者的代謝和臨床參數(shù)得到改善。與安慰劑相比，avexitide兩種給藥方案的患者的出現(xiàn)低血糖發(fā)作的次數(shù)明顯減少（SBGM <70 mg/dL證實(shí)低血糖癥狀），幾乎未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖癥（SBGM濃度<55 mg/dL證實(shí)神經(jīng)低碳血癥癥狀）。拯救是指自我或他人幫助口服或G管攝入，以預(yù)防或治療低血糖癥。患者還表現(xiàn)出白天（上午8點(diǎn)至午夜）的低血糖時(shí)間百分比和CGM測(cè)量的低血糖發(fā)作次數(shù)也有所減少。

在該研究中，Avexitide具有良好的耐受性。沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有參與者退出。不良事件的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度。最常見的不良事件是注射部位瘀傷，惡心和頭痛，所有這些都在avexitide給藥期間發(fā)生頻率低于安慰劑給藥期間。

Eiger首席醫(yī)療官Lisa Porter博士說："在這項(xiàng)為期28天的臨床研究中，Avexitide治療導(dǎo)致了主要和次要終點(diǎn)的顯著改善，減少了餐后高胰島素血癥和相關(guān)的體征和癥狀，我們現(xiàn)在期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)面，討論推進(jìn)這項(xiàng)急需治療的后續(xù)步驟。"

約翰斯·霍普金斯大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)、糖尿病和代謝科助理教授Clare Lee博士說同時(shí)表明："在患有PBH的患者，兩種給藥方案中Avexitide都有針對(duì)性地阻斷GLP-1，顯著降低了餐后胰島素峰值，改善了餐后血糖下限，該結(jié)果對(duì)于患有PBH的患者是有希望的，迫切需要一種有效的治療方法來治療該疾病。"

參考來源：

https://pipelinereview.com/index.php/2019032670850/Proteins-and-Peptides/Eiger-BioPharmaceuticals-Announces-Oral-Presentation-of-Phase-2-PREVENT-Study-Results-of-Avexitide-in-Post-Bariatric-Hypoglycemia-at-Endocrine-Society-Meeting-ENDO.html

筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫(yī)藥工作者。

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