選擇去海外開展新藥臨床試驗(yàn)，是當(dāng)前中國(guó)創(chuàng)新藥公司進(jìn)行國(guó)際化布局的一大風(fēng)景。進(jìn)入2019年以來，包括信達(dá)生物、天境生物、百濟(jì)神州、丹諾醫(yī)藥等在內(nèi)的很多家新銳企業(yè)在海外的臨床研究獲得了突破性進(jìn)展。以天境生物為例，進(jìn)入2019年，該公司已至少宣布了海外的三項(xiàng)臨床進(jìn)展，就在幾日前，其自主研發(fā)的針對(duì)自身免疫類和炎癥類疾病的抗體藥TJM2于美國(guó)完成1期臨床試驗(yàn)首次健康受試者用藥。再以百濟(jì)神州為例，其BGB-3111（zanubrutinib）用于經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤，獲得了美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)零的突破。（相關(guān)閱讀：Zanubrutinib誕生記：首獲FDA突破性療法認(rèn)定的本土抗癌藥）

       近幾年政策和大環(huán)境的巨大改善，驅(qū)動(dòng)了中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力不斷增強(qiáng)。2018年，和記黃埔醫(yī)藥的呋喹替尼、歌禮的達(dá)諾瑞韋、君實(shí)生物的特瑞普利單抗以及信達(dá)生物的信迪利單抗等新藥的獲批上市，可以說是開啟了中國(guó)創(chuàng)新藥的新時(shí)代。與此同時(shí)，越來越多國(guó)內(nèi)新銳藥企將目光投向國(guó)際，在全球進(jìn)行臨床研究的開發(fā)。醫(yī)藥觀瀾整理了部分在2019年在海外取得臨床進(jìn)展，且較受矚目的幾家公司的項(xiàng)目新進(jìn)展。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)各公司公開信息整理

       1.信達(dá)生物IBI188在美國(guó)完成1期臨床試驗(yàn)

       IBI188是信達(dá)生物制藥研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗CD47 IgG4單克隆抗體，擬用于治療包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在內(nèi)的多種血液腫瘤和實(shí)體腫瘤。3月19日，信達(dá)生物宣布IBI188在美國(guó)的1期臨床研究完成首例患者給藥。這是一項(xiàng)在美國(guó)開展的評(píng)估IBI188治療晚期惡性腫瘤受試者的1期臨床研究。研究主要目的為評(píng)估IBI188單藥及聯(lián)合用藥在晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性及2期臨床研究推薦劑量。其中，1a期研究主要探索IBI188單藥的初始劑量和維持劑量。IBI188的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)及藥效動(dòng)力學(xué)(PD)數(shù)據(jù)將在中美兩國(guó)進(jìn)行評(píng)估。

       2.丹諾醫(yī)藥TNP-2092獲得FDA合格抗感染產(chǎn)品資格認(rèn)定

       2月27日，丹諾醫(yī)藥宣布美國(guó)FDA授予其臨床階段的抗菌新藥產(chǎn)品TNP-2092粉針劑（TNP-2092 IV）合格抗感染產(chǎn)品（QIDP）資格認(rèn)定，用于治療急性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、導(dǎo)管相關(guān)性血流感染和人工關(guān)節(jié)感染。獲得QIDP資格認(rèn)定將給與TNP-2092 IV優(yōu)先審評(píng)、快速通道和5年市場(chǎng)獨(dú)占期延長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)。TNP-2092 IV是丹諾醫(yī)藥抗菌新藥產(chǎn)品線中推進(jìn)最快的產(chǎn)品之一，目前正在美國(guó)開展2期臨床研究。

       3.徐諾藥業(yè)靶向組合療法在中國(guó)、歐盟3期臨床獲批

       徐諾藥業(yè)與BCAC公司在2月25日聯(lián)合宣布，中國(guó)、西班牙、波蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)徐諾藥業(yè)開展關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，該試驗(yàn)將評(píng)估艾貝司他（abexinostat）與帕唑帕尼（pazopanib）聯(lián)用，治療腎細(xì)胞癌（RCC）的療效和安全性。艾貝司他是一種口服有效的泛HDAC抑制劑，帕唑帕尼則是一種血管生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，為局部晚期或者轉(zhuǎn)移RCC患者的一線治療藥物。徐諾藥業(yè)計(jì)劃于2019年上半年在中國(guó)、西班牙、波蘭和其他歐洲國(guó)家啟動(dòng)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。目前，該項(xiàng)研究正在美國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行。

       4.復(fù)星醫(yī)藥ORIN1001獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

       1月28日，復(fù)星醫(yī)藥公告稱，其控股子公司弘創(chuàng)醫(yī)藥收到美國(guó)食品和藥物管理局關(guān)于同意ORIN1001用于晚期實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)難治和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療進(jìn)行臨床試驗(yàn)的函。ORIN1001是復(fù)星醫(yī)藥及其控股子公司自主研發(fā)的具有新酶型靶點(diǎn)、新作用機(jī)制和新化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的“first-in-class”小分子藥物，主要用于晚期實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)難治和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。復(fù)星醫(yī)藥稱，在全球范圍內(nèi)尚無與該新藥同類型產(chǎn)品上市。復(fù)星弘創(chuàng)擬于近期在美國(guó)開展該新藥的臨床1期試驗(yàn)。

       5.復(fù)星醫(yī)藥CDK4/6抑制劑獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

       1月23日，復(fù)星醫(yī)藥公告稱，其控股子公司復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥已于近日收到美國(guó)FDA關(guān)于同意FCN-437c用于實(shí)體瘤治療進(jìn)行臨床試驗(yàn)的函，擬于近期在美國(guó)開展臨床1期臨床試驗(yàn)。FCN-437c是復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型、具有口服活性的第二代CDK4/6抑制劑，主要用于實(shí)體瘤治療。根據(jù)公開信息，F(xiàn)CN-437顯示出更高的體內(nèi)外活性以及靶向CDK4/6的選擇抑制活性。在臨床前藥理學(xué)模型中，該藥表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性、良好的物理化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在非臨床研究中發(fā)現(xiàn)**作用也有所改善。尤其是，F(xiàn)CN-437能穿透血腦屏障，可為腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者提供新的治療機(jī)會(huì)。據(jù)悉，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥正在開發(fā)FCN-437作為單一療法和聯(lián)合用藥。2018年初，該藥的IND申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，用于治療實(shí)體瘤。據(jù)了解，全球領(lǐng)域與該藥同靶點(diǎn)的藥品于2015年首次在美國(guó)上市，在中國(guó)境內(nèi)同靶點(diǎn)的藥品于去年上市。

       6.百濟(jì)神州BGB-3111獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定

       1月15日，百濟(jì)神州宣布，美國(guó)FDA授予其在研布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑zanubrutinib（BGB-3111）突破性療法認(rèn)定，用于治療經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。Zanubrutinib是百濟(jì)神州公司自主開發(fā)的一種小分子BTK抑制劑。它目前在一系列關(guān)鍵性臨床研究中作為單藥或組合療法的一部分，治療多種B細(xì)胞癌癥。美國(guó)FDA已經(jīng)授予zanubrutinib快速通道資格，用于治療華氏巨球蛋白血癥患者。中國(guó)藥監(jiān)局也已經(jīng)接受了zanubrutinib用于治療復(fù)發(fā)/難治性MCL和慢性淋巴性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。

       7.天境生物多項(xiàng)進(jìn)展

       2019年以來，天境生物宣布了多項(xiàng)在海外的臨床進(jìn)展。該公司剛宣布在美國(guó)取得臨床進(jìn)展的抗體藥TJM2，是中和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的人源化IgG1抗體，也在其管線中是首個(gè)進(jìn)入美國(guó)臨床的自主創(chuàng)新候選藥。除此之外，1月份，天境生物宣布了至少兩項(xiàng)在美國(guó)的重要進(jìn)展。一是其自主研發(fā)的針對(duì)CD47靶點(diǎn)的創(chuàng)新全人單克隆抗體TJC4獲得FDA的臨床試驗(yàn)許可，針對(duì)腫瘤免疫領(lǐng)域進(jìn)行開發(fā)。據(jù)悉，TJC4的獨(dú)特性在于，它有一個(gè)獨(dú)特的結(jié)合表位，可最小程度與紅細(xì)胞結(jié)合，并無凝聚，且在食蟹猴毒理實(shí)驗(yàn)中無貧血表征。此外，TJC4在針對(duì)惡性血液腫瘤和實(shí)體瘤的動(dòng)物模型中，無論是單一療法還是聯(lián)合療法均呈現(xiàn)療效。

       另一項(xiàng)進(jìn)展是，天境生物針對(duì)CD73靶點(diǎn)的創(chuàng)新人源化抗體TJD5獲得FDA的臨床許可，擬優(yōu)先用于實(shí)體瘤患者。通過結(jié)合CD73雙聚體分子的一個(gè)全新抗原表位，TJ-D5能夠以非底物競(jìng)爭(zhēng)的方式有效抑制CD73的酶活反應(yīng)。CD73在多種癌細(xì)胞上高表達(dá)，將細(xì)胞外單磷酸腺苷(AMP)轉(zhuǎn)化為腺苷，從而在腫瘤環(huán)境內(nèi)形成免疫抑制功能。

       這些創(chuàng)新藥項(xiàng)目在海外頻傳新進(jìn)展，是中國(guó)創(chuàng)新藥布局全球化的點(diǎn)滴積累。業(yè)內(nèi)人士指出，近幾年中國(guó)創(chuàng)新藥在監(jiān)管和全球化融合方面取得了快速發(fā)展，諸多公司正在追隨全球熱門靶點(diǎn)藥物，甚至也在一些領(lǐng)域搶占first–in-class/best-in-class的機(jī)會(huì)。與此同時(shí)，也有觀點(diǎn)指出，中國(guó)創(chuàng)新藥公司在研發(fā)能力建設(shè)和創(chuàng)新質(zhì)量等方面尚需不斷提高競(jìng)爭(zhēng)力。如目前很多在研產(chǎn)品為me-too/me-better的項(xiàng)目；再如目前國(guó)內(nèi)大部分研發(fā)管線集中在腫瘤領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)有聲音呼吁關(guān)注更多臨床急需的疾病領(lǐng)域。

       我們期待，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)能夠更好地展翅飛翔于全球化時(shí)代！我們也相信，未來將有更多來自中國(guó)的創(chuàng)新藥不斷誕生，惠及中國(guó)和全球患者。

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