美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了諾華 Mayzent（siponimod）片劑用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成人患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥。預(yù)計(jì)Mayzent將在大約一周內(nèi)在美國(guó)上市。
Mayzent是由諾華研制的一款口服藥物，其活性藥物成分siponimod是一種針對(duì)1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體特定亞型的新一代選擇性調(diào)節(jié)劑，能與淋巴細(xì)胞上的S1P1亞型受體結(jié)合，阻止其進(jìn)入多發(fā)性硬化癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而起到抗炎作用。此外，siponimod也能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并與其中的特定細(xì)胞（少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）上的S1P5亞型受體結(jié)合，通過(guò)與這些特異性受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)損害性細(xì)胞活動(dòng)的潛力。臨床前研究表明，該藥物可防止突觸神經(jīng)變性并促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘再生。
多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性疾病，通過(guò)炎癥和組織損失破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能，該病進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致物理（例如步行）和認(rèn)知（例如記憶）功能的損失增加。多發(fā)性硬化癥主要有三種類型：復(fù)發(fā)緩解型、繼發(fā)性進(jìn)展型和原發(fā)性進(jìn)展型。其中繼發(fā)性進(jìn)展型會(huì)導(dǎo)致進(jìn)展且不可逆轉(zhuǎn)的殘疾，它很大程度上與復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)，會(huì)嚴(yán)重影響患者進(jìn)行日?；顒?dòng)的能力。患者通常由初始階段的復(fù)發(fā)緩解型過(guò)渡到繼發(fā)性進(jìn)展型，約有四分之一的復(fù)發(fā)緩解型患者最終在初始診斷的10年內(nèi)繼發(fā)繼發(fā)性進(jìn)展型，30年后會(huì)升至四分之三。這些患者急需有效且安全的治療方法來(lái)延緩繼發(fā)性進(jìn)展型的殘疾進(jìn)展。
此次Mayzent獲批的療效數(shù)據(jù)主要來(lái)自EXPAND臨床3期研究。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的，比較了siponimod與安慰劑治療SPMS患者的療效和安全性。這是迄今在繼發(fā)性進(jìn)展型患者中進(jìn)行的的隨機(jī)對(duì)照研究，包括來(lái)自31個(gè)國(guó)家的1651名繼發(fā)性進(jìn)展型患者。在研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)接受每日一次siponimod 2mg或安慰劑治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Mayzent組中確診殘疾進(jìn)展的患者比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著低于安慰劑組。與安慰劑相比，siponimod將3個(gè)月殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了21%（p=0.013），將6個(gè)月確認(rèn)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低26%（p=0.0058），將大腦體積損失率減少23%（相對(duì)差異；12和24個(gè)月的平均值，p=0.0002），限制T2病變體積增加約80%（12和24個(gè)月的平均值，p<0.0001），并且將年復(fù)發(fā)率（ARR）降低55%（p<0.0001），證明安全性概況與S1P受體調(diào)節(jié)的已知效應(yīng)總體一致。接受Mayzent臨床試驗(yàn)的患者報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭痛、高血壓和肝功能檢查增加。
諾華制藥首席執(zhí)行官Paul Hudson表示，“多發(fā)性硬化癥治療最重要的目標(biāo)之一是推遲患者殘疾進(jìn)展和保護(hù)認(rèn)知功能，Mayzent的獲批將使得患有活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展性患者獲得第一種口服治療藥物。我們很高興一直致力于多發(fā)性硬化癥的研究，并使患者終于得到了期待已久的治療選擇。”
FDA藥物評(píng)估和研究中心神經(jīng)病學(xué)產(chǎn)品部主任Billy Dunn博士表示，“多發(fā)性硬化癥可以對(duì)一個(gè)人的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，我們致力于繼續(xù)與為多發(fā)性硬化患者開(kāi)發(fā)其他治療方案的公司合作。多發(fā)性硬化癥是源自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫疾病，該病可以破壞大腦與身體其他部分之間的通信。大多數(shù)人在20至40歲之間會(huì)首次發(fā)病。多發(fā)性硬化癥是年輕人中神經(jīng)殘疾的最常見(jiàn)原因之一，并且在女性中比男性更頻繁地發(fā)生。
同時(shí)FDA也提醒稱，使用Mayzent必須遵守患者用藥指南，該指南詳細(xì)描述了有關(guān)藥物用途和風(fēng)險(xiǎn)的重要信息，包括Mayzent可能會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，因此患者應(yīng)在開(kāi)始治療前進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；該藥可能引起黃斑水腫，因此如果患者的視力發(fā)生變化，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系；并可能導(dǎo)致心率短暫下降及肺功能下降。在開(kāi)始使用藥物之前應(yīng)檢查肝酶，醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)嚴(yán)重肝功能損害的患者；醫(yī)療保健專業(yè)人員還應(yīng)在治療期間監(jiān)測(cè)患者的血壓；由于存在潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)，有生育潛力的婦女應(yīng)在停藥后10天內(nèi)使用有效避孕措施；醫(yī)療保健專業(yè)人員還應(yīng)監(jiān)測(cè)后部可逆性腦病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)接受免疫抑制/免疫調(diào)節(jié)治療的患者特別關(guān)注，因?yàn)镸ayzent可能造成意想不到的額外的免疫抑制。
諾華表示，Mayzent的最新臨床研究是首個(gè)也是唯一一個(gè)在治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥中顯示出顯著和臨床意義結(jié)果的研究。Mayzent的成功至關(guān)重要，因?yàn)橹Z華另一款年銷32億美元的重磅多發(fā)性硬化癥口服藥物Gilenya正面臨著日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)。行業(yè)分析師預(yù)計(jì)，獲得批準(zhǔn)后Mayzent的銷售峰值將高達(dá)30億美元。目前諾華正在與美國(guó)以外的其他衛(wèi)生部門進(jìn)行額外的Mayzent監(jiān)管備案。該藥物目前也在接受歐洲監(jiān)管部門的審批，預(yù)計(jì)在2019年底獲批上市。此外，該藥物在瑞士、日本、澳大利亞和加拿大也將準(zhǔn)入申請(qǐng)的工作。
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