尿路上皮癌新藥將至？西雅圖基因/安斯泰來公布ADC藥物積極結(jié)果

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-29

3月28日，美國Seattle Genetics（西雅圖基因）公司和日本安斯泰來制藥公布了其ADC藥物Enfortumab vedotin關(guān)鍵性單臂臨床2期研究EV-201首個(gè)患者隊(duì)列的積極頂線結(jié)果。

據(jù)了解，該研究中的隊(duì)列1正在評估enfortumab vedotin治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效，其中這些患者此前曾接受含鉑化療和抗PD-1或PD-L1療法治療。隊(duì)列2則為未接受含鉑化療且不適合順鉑治療的患者。結(jié)果顯示：經(jīng)過盲態(tài)獨(dú)立中心閱片的客觀緩解率(ORR)為44%，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。緩解的持續(xù)時(shí)間與該藥臨床1期研究EV-101中最近報(bào)道的結(jié)果相一致。最常見的治療相關(guān)不良事件包括疲勞，脫發(fā)，食欲下降，皮疹和周圍神經(jīng)病變。所有這些數(shù)據(jù)將提交給即將召開的醫(yī)療會(huì)議。

Enfortumab vedotin是一款靶向Nectin-4的在研抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，enfortumab是指單克隆抗體部分，而vedotin是指有效負(fù)載藥物(MMAE)和連接部分。Vedotin使用Seattle Genetics的專有連接技術(shù)，將微管破壞劑MMAE(monomethyl auristatin E)和抗Nectin-4單克隆抗體連接。。Nectin-4在包括尿路上皮癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤中高度表達(dá)，可以作為治療靶標(biāo)。根據(jù)臨床1期研究EV-101的初步結(jié)果，enfortumab vedotin已經(jīng)被美國FDA授予用于治療接受PD-1或PD-L1抑制劑后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者突破性療法認(rèn)定。

Enfortumab vedotin的作用機(jī)制（來自Seattle Genetics官網(wǎng)）

尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型，約占所有病例的90%。2018年，美國約有82000多人被診斷患有膀胱癌；全球則約有54.9萬人被診斷患有膀胱癌，死亡人數(shù)約有20萬人。約80%的患者在含鉑化療治療后對PD-1或PD-L1抑制劑沒有反應(yīng)。目前，在化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者還沒有獲得批準(zhǔn)的療法。

兩家公司已經(jīng)計(jì)劃基于EV-201研究首個(gè)隊(duì)列的結(jié)果在2019年晚些時(shí)候向FDA提交上市申請。另一項(xiàng)全球臨床3期研究EV-301正在進(jìn)行中，將用于支持藥物的全球注冊，并作為該藥用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者治療的確認(rèn)性隨機(jī)試驗(yàn)。

除了正在進(jìn)行的旨在支持全球登記的驗(yàn)證性臨床3期研究之外，enfortumab vedotin也在進(jìn)行用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的初治治療開發(fā)，包括與pembrolizumab和/或鉑化療聯(lián)合治療新診斷的患者群體。

Seattle Genetics首席醫(yī)學(xué)官Roger Dansey表示：“盡管最近已批準(zhǔn)多個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑用于先前治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，但在最初的化療和免疫治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展之后，仍有很高的未滿足的治療需求。這些研究結(jié)果表明，enfortumab vedotin可以幫助尿路上皮癌患者在常規(guī)化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療進(jìn)展后取得臨床獲益。”

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