遺傳性血管性水腫治療單抗申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)上市

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-31

首個(gè)治療遺傳性血管性水腫（HAE）的單抗類(lèi)藥物——拉那蘆人單抗注射液（lanadelumab，美國(guó)商品名Takhzyro）今天（3月29日）申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)上市，受理號(hào)JXSS1900011。

圖片來(lái)自：CDE官網(wǎng)

拉那蘆人單抗注射液是目前唯一一種可特異性結(jié)合并抑制血漿激肽釋放酶的單克隆抗體藥物，其作為一種預(yù)防性治療藥物，已于2018年8月23日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于12歲及以上HAE患者，預(yù)防血管性水腫發(fā)作。該藥在HAE患者體內(nèi)的半衰期為14天，通過(guò)皮下注射自我給藥。在臨床研究中，大多數(shù)患者可在1分鐘或更短時(shí)間內(nèi)完成注射。

HAE是一種罕見(jiàn)、嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為1/10000至1/50000。在臨床上，HAE患者會(huì)出現(xiàn)可累及多個(gè)解剖學(xué)部位（包括胃腸道、面部組織、聲帶和喉頭、口咽、泌尿生殖區(qū)域和/或雙臂和雙腿）的軟組織水腫復(fù)發(fā)性急性發(fā)作。喉部發(fā)作可因窒息之風(fēng)險(xiǎn)而危及生命。目前尚無(wú)有效治療手段。

2018年Takhzyro在美國(guó)獲批，是基于4項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)，其中包括一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究HELP，該研究是迄今為止在HAE領(lǐng)域開(kāi)展的規(guī)模的預(yù)防性研究，共入組了125例年齡在12歲及以上的I/II型HAE患者。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每2周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗治療使HAE發(fā)每月作次數(shù)顯著降低了87%；每4周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗質(zhì)量使HAE每月發(fā)作次數(shù)顯著降低了73%。

因此在用藥方面，美國(guó)Takhzyro的推薦起始劑量為每2周300mg。每4周300mg劑量間隔也是有效的，如果患者病情良好控制（例如無(wú)發(fā)作）超過(guò)6個(gè)月，則可以考慮該劑量間隔。

據(jù)了解，此次申請(qǐng)上市的拉那蘆人單抗注射液來(lái)自武田制藥旗下罕見(jiàn)病藥物制造商夏爾（Shire）公司，申報(bào)公司Dyax Corp.由Shire于2016年完成收購(gòu)。Dyax公司的主要資產(chǎn)ecallantide（艾卡拉肽，美國(guó)商品名KALBITOR?）也是一款HAE治療藥物，該藥于2009年首次在美國(guó)上市，2018年已納入我國(guó)第一批臨床急需境外新藥名單，但目前尚未在我國(guó)申請(qǐng)上市。