我國藥物臨床試驗機構(gòu)發(fā)展開始向備案制過渡，這意味著從監(jiān)管層面對試驗要求的進一步提高，而藥品臨床試驗機構(gòu)（Good Clinical Practice，GCP）在臨床試驗的規(guī)范過程中發(fā)揮著非常重要作用。

       一、我國臨床試驗機構(gòu)（GCP)建設(shè)歷程和現(xiàn)狀

       隨著近30年的藥品監(jiān)管和臨床試驗的發(fā)展，我國藥品GCP機構(gòu)建立了特有的GCP資格認定制度，在幫助提高新藥研發(fā)和注冊上市效率上發(fā)揮了重要的作用。

       圖1 我國臨床試驗發(fā)展歷程

       截至2019年3月中旬，全國共有經(jīng)過資格認定的藥物臨床試驗機構(gòu)646家，其中廣東、北京、江蘇、上海和山東是擁有臨床試驗機構(gòu)數(shù)量排名前5位的省份，總計約占全國的40%，與人口分布、經(jīng)濟發(fā)展水平和醫(yī)療衛(wèi)生資源成正相關(guān)分布。

       圖2 我國GCP機構(gòu)區(qū)域分布

       二、GCP機構(gòu)向備案制過渡，臨床試驗“默許制”落地

       2017年5月，CFDA（現(xiàn)NMPA）發(fā)布了《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗管理的相關(guān)政策》（征求意見稿），將臨床試驗機構(gòu)資格認定改為備案管理。這是臨床試驗經(jīng)過30年發(fā)展和經(jīng)驗積累之后，為適應(yīng)行業(yè)需求快速發(fā)展而適時作出的改變。然而，取消資質(zhì)認定和簡化監(jiān)管流程并不意味降低臨床試驗要求，而是直接對臨床試驗項目質(zhì)量進行全過程的監(jiān)管，機構(gòu)資質(zhì)不再是門檻，但對試驗機構(gòu)和參與方提出了更高要求。

       2018年1月1日起便開始實施醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案管理，而藥品臨床試驗的備案制仍未落地。

       同時，隨著中國以第八個監(jiān)管機構(gòu)成員國的身份加入了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH），接軌ICH-GCP的“寬進嚴出”，我國臨床試驗的監(jiān)管的模式也更加傾向于降低準入門檻、加強過程監(jiān)管。

       2018年7月，NMPA發(fā)布《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》，對藥物臨床試驗審評審批的有關(guān)事項作出調(diào)整，即：在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理并繳費之日起60日內(nèi)，申請人未收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。“默示許可制”的實行，能有效改善原來提交申請可能等待很長時間的情況，有利于加快審批速度，提高企業(yè)進行新藥創(chuàng)制研發(fā)的積極性，加快新藥的研發(fā)和上市。

       圖3 認證制與備案制流程對比

       截至2019年3月中旬，CDE“臨床試驗?zāi)驹S可”專欄已公示臨床試驗備案462條，其中國產(chǎn)藥品和進口藥品分別占57%和26%；新藥申請和仿制藥申請分別占85%和15%。

       圖4 CDE“臨床試驗?zāi)驹S可”公示備案情況

       三、國內(nèi)臨床試驗機構(gòu)的主要模式

       GCP機構(gòu)作為其隸屬醫(yī)院的業(yè)務(wù)部門之一，其對內(nèi)職能是協(xié)調(diào)醫(yī)院各有關(guān)部門（臨床科室、行政、財務(wù)部門和倫理委員會等）開展臨床研究，主持制訂臨床試驗方案、實施臨床試驗項目、進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析和安全監(jiān)查等；對外職能則是負責洽談和承接臨床試驗項目，招募受試者、配合并接受監(jiān)管部門核查、申辦者或CRO稽查等。

       GCP機構(gòu)與藥企、院校科研機構(gòu)或CRO機構(gòu)等共建合作關(guān)系，有助于提高臨床研究水平和綜合能力。當前，國內(nèi)GCP機構(gòu)主要有5種模式：

       1.傳統(tǒng)GCP機構(gòu)模式

       GCP機構(gòu)為醫(yī)院院長直接領(lǐng)導(dǎo)下的獨立業(yè)務(wù)部門，人事、行政和財務(wù)管理均隸屬于醫(yī)院。GCP機構(gòu)工作人員全職從事臨床試驗工作，機構(gòu)主任多由醫(yī)院主管科研的副院長兼任。

       2.科研處與GCP機構(gòu)共管模式

       GCP機構(gòu)的財務(wù)隸屬醫(yī)院，而在行政上歸科研處管理，在業(yè)務(wù)上類似于ARO機構(gòu)（Academic Research Organization, ARO）。機構(gòu)工作人員多為本院醫(yī)護人員兼職，機構(gòu)辦公室主任為醫(yī)院負責人或科研處主管等。

       3.藥劑科與GCP機構(gòu)共管模式

       GCP機構(gòu)在行政上掛靠醫(yī)院藥劑科，并行存在，但無隸屬關(guān)系。I期臨床試驗工作人員為全職人員，機構(gòu)辦公室主任同時負責院內(nèi)兩大核心業(yè)務(wù)科室（藥劑科和GCP機構(gòu)）。

       4.部分獨立運營模式

       GCP機構(gòu)工作人員由醫(yī)院醫(yī)護人員、CRO和臨床試驗監(jiān)管機構(gòu)(SMO)人員共同組成。雖然GCP機構(gòu)仍屬于醫(yī)院業(yè)務(wù)科室，但有一定運營獨立性。GCP機構(gòu)統(tǒng)一管理和協(xié)調(diào)資源，支持院內(nèi)醫(yī)生開展臨床研究(II～IV期臨床試驗)，包括提供管理人員、臨床試驗設(shè)施等。此外，GCP機構(gòu)單獨管理I期病房(PIU)，承接新藥早期臨床試驗。

       5. 企業(yè)合作運營模式

       GCP機構(gòu)模式仍隸屬醫(yī)院，行政管理和工作人員為醫(yī)院正式編制。但GCP機構(gòu)與藥企形成相對固定的戰(zhàn)略合作關(guān)系。

       四、當前我國臨床試驗機構(gòu)管理的痛點

       在臨床試驗機構(gòu)和研究人員水平低下、監(jiān)管力量欠缺的情況下，臨床試驗機構(gòu)的資格認定對保證我國臨床試驗質(zhì)量、提升臨床試驗水平具有重要意義，而備案制的出臺意味著我國臨床試驗水平、機構(gòu)管理水平和監(jiān)管水平已經(jīng)得到了全面的提升。然而，當前的臨床試驗機構(gòu)管理仍存在一些問題，主要集中在質(zhì)量控制、試驗藥物管理和體系文件制定及管理等環(huán)節(jié)。

       1.內(nèi)部質(zhì)量控制環(huán)節(jié)薄弱：

       （1）未制定內(nèi)部臨床試驗質(zhì)量檢查計劃，未按要求實施內(nèi)部質(zhì)控管理；（2）質(zhì)量控制執(zhí)行不到位，如對發(fā)現(xiàn)的問題沒有實施閉環(huán)跟蹤，無相應(yīng)的質(zhì)控反饋、整改等記錄信息；（3）質(zhì)控相關(guān)記錄不規(guī)范，如檢查記錄表中無檢查結(jié)果，未按規(guī)定的項目內(nèi)容填寫，對所發(fā)現(xiàn)的問題記錄不全、描述不清和無人員簽字等。

       2.試驗藥物管理不規(guī)范：

       （1）試驗藥物儲存條件不符合要求，如無低溫保存設(shè)備；（2）試驗藥物運輸過程中，無溫度記錄；（3）試驗藥物使用發(fā)放記錄及回收記錄不完整，如無發(fā)藥日期，未體現(xiàn)藥物批號、數(shù)量、有效期等信息，無藥物管理員簽名；（4）藥物接收、發(fā)放、使用、回收數(shù)量不吻合，且無相應(yīng)說明；（5）藥物臨床試驗機構(gòu)對專業(yè)組臨床試驗用藥管理缺乏有效監(jiān)督等。

       3.管理制度、SOP更新和實踐脫節(jié)：

       部分藥物臨床試驗機構(gòu)對管理制度和SOP的制定與完善工作不夠重視，主要表現(xiàn)為僅注重迎接檢查，沒有把體系建設(shè)與臨床試驗工作緊密結(jié)合起來，在相關(guān)制度及SOP的制定、完善過程中機械地照搬照抄，相關(guān)制度及SOP長期未進行更新，導(dǎo)致體系文件與自身實際情況相脫節(jié)，可操作性不強。

       五、小結(jié)

       2015年以來，國家藥品監(jiān)督管理局連同其他監(jiān)管部門，密集出臺了多項改革和管理措施，臨床試驗機構(gòu)向備案制的轉(zhuǎn)變，正是“增效率、重監(jiān)管”目標和態(tài)勢的重要體現(xiàn)。而作為臨床試驗機構(gòu)的管理主體，機構(gòu)需要進一步加強軟硬件的投入、管理制度和標準操作規(guī)程的建設(shè)、人才培養(yǎng)和團隊建設(shè)，以及臨床試驗的質(zhì)量控制和物管理等，不斷強化藥物臨床試驗水平。

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