長期HIV病毒抑制 GSK雙藥復(fù)方Juluca公布3年數(shù)據(jù)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-04

ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。

ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司在英國艾滋病協(xié)會(huì)（BHIVA）第25屆年會(huì)上公布了二合一HIV復(fù)方新藥Juluca（dolutegravir/rilpivirine）III期SWORD臨床項(xiàng)目的3年數(shù)據(jù)。研究結(jié)果證實(shí)，Juluca在治療病毒學(xué)抑制的HIV成人患者中具有長期持久的療效和耐受性。

作為一種二合一復(fù)方單片，Juluca是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的首個(gè)兩種藥物的完整方案，其中dolutegravir是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），rilpivirine是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。目前，該藥已獲美國、歐盟及其他國家批準(zhǔn)，作為一種維持治療藥物，用于已實(shí)現(xiàn)病毒抑制的HIV-1成人感染者的長期治療。

來自該項(xiàng)目兩個(gè)III期臨床研究[SWORD-1（NCT02429791）、SWORD-2（NCT02422797）]的匯總數(shù)據(jù)如下：

——病毒學(xué)抑制率：在早期轉(zhuǎn)換組（early switch arm，n=513）中，即接受其當(dāng)前三藥或四藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者從第0周開始轉(zhuǎn)換至Juluca治療，數(shù)據(jù)顯示，至治療第148周，有84%的患者（n=432）維持病毒學(xué)抑制（HIV-1載量＜50c/mL）。

在后期轉(zhuǎn)換組（late switch arm，n=477）中，即接受三藥或四藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者繼續(xù)接受其當(dāng)前方案直至第52周、之后轉(zhuǎn)換至Juluca治療，數(shù)據(jù)顯示，至治療第148周，該組患者中的病毒學(xué)抑制率（90%，n=428）與早期轉(zhuǎn)換組在治療第100周的結(jié)果（89%，n=456）具有可比性。

——安全性：在SWORD項(xiàng)目的148周內(nèi)，接受Juluca治療的研究患者群體中，確認(rèn)的病毒學(xué)退出率較低（1%；11/990）。藥物相關(guān)2-4級(jí)不良事件發(fā)生在5%（47/990）的患者中，不良事件導(dǎo)致6%（61/990）的患者停藥。

——骨骼生物標(biāo)志物：治療148周期間，整個(gè)研究患者群體的骨骼生物標(biāo)志物均表現(xiàn)出改善，包括：1）骨骼特異性堿性磷酸酶相對(duì)基線的變化，早期轉(zhuǎn)換組為-3.4μg/mmol（n=432），晚期轉(zhuǎn)換組為-3.5μg/mmol（n=433）；2）骨鈣素相對(duì)基線的變化，早期轉(zhuǎn)換組為-4.9μg/mmol（n=431），晚期轉(zhuǎn)換組為-4.8μg/mmol（n=433）；3）I型前膠原氨基末端前肽相對(duì)基線的變化，早期轉(zhuǎn)換組為-4.2μg/mmol（n=431），晚期轉(zhuǎn)換組為-7.3μg/mmol（n=431）；4）I型前膠原C末端肽相對(duì)基線的變化，早期轉(zhuǎn)換組為-0.1μg/mmol（n=433），晚期轉(zhuǎn)換組為-0.1μg/mmol （n=431）。

——腎臟生物標(biāo)志物：從含TDF方案轉(zhuǎn)換為Juluca的患者中，也觀察到腎臟生物標(biāo)志物（視黃醇結(jié)合蛋白/肌酐比值變化）的改善，包括：1）TDF基線方案，早期轉(zhuǎn)換組為-28.8μg/mmol（n=285））的患者，晚期轉(zhuǎn)換組為-22.3μg/mmol（n=294）；2）非TDF基線方案，早期轉(zhuǎn)換組為-2.3μg/mmol（n=114），晚期轉(zhuǎn)換組為0.4μg/mmol（n=125）。

——耐藥性：在早期和晚期切換組中，沒有患者對(duì)dolutegravir產(chǎn)生耐藥性，很少（n=6）對(duì)rilpivirine產(chǎn)生耐藥性。

SWORD研究調(diào)查員、英國倫敦瑪麗皇后大學(xué)顧問醫(yī)師和臨床教授Chloe Orkin表示，“根據(jù)SWORD研究數(shù)據(jù)，我們現(xiàn)在有了3年的數(shù)據(jù)，證實(shí)了Juluca的卓越療效和耐受性，Juluca是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的首個(gè)基于dolutegravir的二合一藥物方案。重要的是，在研究早期發(fā)現(xiàn)的骨標(biāo)志物改善持續(xù)了3年。結(jié)合降低患者服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物數(shù)量的潛在好處，這些數(shù)據(jù)支持將已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制、病情穩(wěn)定的患者轉(zhuǎn)換至Juluca方案。”

ViiV首席科學(xué)醫(yī)學(xué)官JohnC.Pottage表示，“SWORD 1+2研究是從三藥方案轉(zhuǎn)換至口服雙藥方案獲得長期數(shù)據(jù)的首批III期HIV研究，以上兩項(xiàng)研究中已證明的有效性、耐受性、耐藥性提供了進(jìn)一步的保障，即Juluca對(duì)許多病毒學(xué)抑制的HIV成人患者的適用性。”

ViiV與強(qiáng)生旗下楊森于2014年6月達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Juluca，此次合作也代表著ViiV的首個(gè)外部合作。Juluca的開發(fā)，旨在降低患者的藥物暴露量、減少副作用并提高治療依從性，同時(shí)保持高水平的療效。該藥上市將為廣大HIV-1感染群體提供一種新的治療選擇，簡化艾滋病的一線治療，并將從根本上改變目前臨床上的艾滋病治療策略：一旦患者接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的3藥或4藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案治療成功實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制后，即可轉(zhuǎn)向Juluca二藥方案進(jìn)行長期治療，這將大幅降低患者的每日服藥量從而大幅提高治療的依從性。

除了Juluca之外，ViiV也正在與強(qiáng)生合作開發(fā)長效二合一注射藥物cabotegravir/rilpivirine（CAB+RPV），該藥1或2個(gè)月肌肉注射一次。今年3月，雙方宣布這款長效療法的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究ATLAS、FLAIR獲得成功。根據(jù)這些結(jié)果，雙方計(jì)劃在2019年晚些時(shí)候提交監(jiān)管申請(qǐng)文件，如果獲得批準(zhǔn)，CAB+RPV長效方案將更加簡化艾滋病的治療，將全年365天每日口服藥物轉(zhuǎn)變?yōu)槊吭乱淮渭∪庾⑸洌荒曛恍枳⑸?2次即可。（詳見：一年365次將變成12次！GSK/強(qiáng)生長效HIV療法與臨床用藥療效相當(dāng)）

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