刀光劍影！誰會是下一個“漢利康”？

熱門推薦：生物藥 , 生物類似藥 , 漢利康 ,

作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-04-08

2019年2月22日，上海復宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲NMPA批準上市，該藥是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥，屬于CD20單抗，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。國內(nèi)生物類似藥的江湖刀光劍影，誰會是下一個"漢利康"？

有這樣一個藥物，在一個平淡無奇的日子里，獲批上市了！你以為它是青銅，其實它是個王者！這個藥物就是漢利康，它的出現(xiàn)正式開啟了中國生物類似藥時代！

2019年2月22日，上海復宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲NMPA批準上市，該藥是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥，屬于CD20單抗，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

國內(nèi)生物類似藥的江湖刀光劍影，誰會是下一個"漢利康"？

未來5年將是生物類似藥的快速發(fā)展期

2013-2022年，隨著多個重磅生物藥失去專利保護，生物類似藥迎來大發(fā)展。IMS預測2019年，全球生物類似藥占總體生物藥的市場份額將達到20%，到2020年，僅歐美地區(qū)的生物類似藥的市場規(guī)模將高達1100億美元。未來5年將是生物類似藥的快速發(fā)展期。

部分TOP生物藥專利到期時間

藥品	公司	批準上市時間（歐洲/美國）	專利到期日期（歐洲/美國）
Humira(阿達木單抗)	艾伯維	2003/2002	2018/2016
Enbrel(依那西普)	輝瑞/安進	2000/1998	2015/2028
Herceptin(曲妥珠單抗)	羅氏	2000/1998	2014/2019
Avastin(貝伐珠單抗)	羅氏	2005/2004	2022/2019
Rituxan(利妥昔單抗)	羅氏	1998/1997	2013/2016
Remicade(英夫利西單抗，top13)	J&J/MSD	1999/1998	2015/2018
Neulasta(top17)	安進	2002/2002	2017/2015

（根據(jù)公開資料整理）

三駕馬車助力國內(nèi)生物類似藥迎來"黃金時代"

首先，技術(shù)水平的進步為生物類似藥的成功開發(fā)提供了必要條件；其次，對生物類似藥政策監(jiān)管的不斷完善促進了生物類似藥行業(yè)的健康發(fā)展；最后，醫(yī)保對生物藥的覆蓋程度不斷增加使生物類似藥的發(fā)展規(guī)模得到擴大。

技術(shù)水平

在噬菌體展示技術(shù)、全人源化抗體技術(shù)、雜交瘤技術(shù)等領(lǐng)域取得了較大進步；

在生物藥的難點-大規(guī)模生產(chǎn)方面，在工程細胞大規(guī)模培養(yǎng)、高表達載體構(gòu)建、高通量細胞培養(yǎng)篩選等關(guān)鍵技術(shù)上取得了突破，在反應器規(guī)模上也有了數(shù)量級的提升

政策監(jiān)管

2007年，NMPA正式頒布《藥品注冊管理辦法》，規(guī)定生物制品按照新藥申請的程序申報；

2015年，CDE頒布《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》，對生物類似藥的申報程序、注冊類別和申報資料等相關(guān)注冊要求進行了規(guī)范；

2016年，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》重點提及“生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似”；

2017年，《生物制品通用名命名原則規(guī)程》（征求意見稿）發(fā)布，進一步為生物類似藥向國際化接軌鋪平道路

醫(yī)保覆蓋

2009年后，有7個單抗藥物相繼進入部分省乙類醫(yī)保目錄；

2017年2月，人社部公布新版醫(yī)保目錄，首次將2個單抗藥物納入國家乙類醫(yī)保目錄；

2017年4月14日，人社部開啟醫(yī)保藥品目錄談判，有6個單抗藥物談判成功并被納入醫(yī)保目錄；

2019年3月28日，廣西公共資源交易中心藥品和醫(yī)療器械集中采購處發(fā)布了“納入 36 種國家談判藥品集中采購的談判藥品仿制藥品種的通知（第四批）”，其中漢利康赫然在列

（根據(jù)公開資料整理）

五大靶點研發(fā)最熱門

目前，我國在研生物類似藥主要覆蓋CD20、EFGR、VEGF、TNF和HER2這五大靶點。其中，復宏漢霖位于TOP1的位置，在這5個靶點均有布局；百奧泰、信達、海正緊隨其后，均布局有3個靶點。三生國健、齊魯和海正的TNF單抗生物類似藥已處于報生產(chǎn)階段，百奧泰的阿達木單抗生物類似藥BAT1406已于2018年8月提交上市申請。

進入臨床Ⅲ期的生物類似藥

靶點	代表原研藥	企業(yè)	生物類似藥名稱		適應癥		研發(fā)進展
CD20	利妥昔單抗（商品名：美羅華）	復宏漢霖	HLX01		類風濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募中）
		信達生物	IBI301		彌漫性大B細胞淋巴瘤		臨床Ⅲ期（招募中）
		海正藥業(yè)	重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液		初治的CD20陽性彌漫性大B淋巴瘤		臨床Ⅲ期（招募中）
		神州細胞	SCT400注射液		CD20 陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者		臨床Ⅲ期（招募中）
EGFR	西妥昔單抗（商品名：愛必妥）、尼妥珠單抗（商品名：泰欣生）	百泰生物	尼妥珠單抗注射液		IVB 期、復發(fā)或持續(xù)性宮頸鱗癌/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌/局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		科倫	重組抗表皮生長因子受體（EGFR）人鼠嵌合單克隆抗體注射液		轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		邁博泰科	重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液		初治的 RAS/BRAF 基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌		臨床Ⅲ期（招募中）
VEGF	貝伐珠單抗(商品名:安維汀)、雷珠單抗（商品名：諾適得）	復宏漢霖	HLX04		轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		正大天晴	TQ-B2302		非鱗狀非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		信達生物	IBI305		晚期或復發(fā)性非鱗狀細胞非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募完成）
		齊魯制藥	QL1101		非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募完成）
		天廣實	MIL60		晚期或復發(fā)性非鱗狀細胞非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		百奧泰	BAT1706		非鱗狀非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		博安生物	LY01008		非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		嘉和生物	GB222		非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		恒瑞醫(yī)藥	BP102		非鱗非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
		東曜藥業(yè)	TAB008		晚期或復發(fā)性非鱗狀細胞、非小細胞肺癌		臨床Ⅲ期（招募中）
TNF	阿達木單抗（商品名：修美樂）、英夫利西單抗（商品名：類克）、依那西普（商品名：益賽普）	復宏漢霖		HLX03	中重度斑塊狀銀屑病		臨床Ⅲ期（招募完成）
		百邁博		CMAB008	經(jīng)一種或以上改善病情抗風濕藥物（DMARDs)治療失敗的中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募完成）
		信達生物		IBI303	強直性脊柱炎		臨床Ⅲ期（招募完成）
		海正藥業(yè)		HS016	活動性強直性脊柱炎		報產(chǎn)
				HS626	斑塊型銀屑病		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		百奧泰		BAT1406	強直性脊柱炎		報產(chǎn)
		嘉和生物		注射用重組抗 TNF-alpha 抗體	類風濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（尚未招募）
		三生國健		重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白注射液	強直性脊柱炎		報產(chǎn)
		齊魯制藥		注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白	強直性脊柱炎/中、重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎		臨床Ⅲ期（招募中）/報產(chǎn)
HER2	曲妥珠單抗（商品名：赫賽?。?/p>	復宏漢霖		HLX02		乳腺癌	臨床Ⅲ期（招募完成）
		海正藥業(yè)		注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體		乳腺癌	臨床Ⅲ期（尚未招募）
		百奧泰		BAT8001		HER2陽性的晚期乳腺癌	臨床Ⅲ期（尚未招募）
		嘉和生物		注射用重組抗 HER-2 人源化單克隆抗體		HER2陽性的晚期乳腺癌/HER2過表達的復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌	臨床Ⅲ期（招募中）/臨床Ⅲ期（尚未招募）