男性乳腺癌、RWE、輝瑞新藥這仨到底啥關(guān)系？

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作者：大咪來(lái)源：醫(yī)藥代表

2019-04-09

總的來(lái)說(shuō)，大咪認(rèn)為，RWE 能夠得到重視的一個(gè)重要原因是，它是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，它加快了新藥研發(fā)的步伐，而對(duì)于推廣人員，也增加了另一個(gè)有說(shuō)服力的工具，所以，大家可以嘗試多了解一下。

清明假期最后一天，溜達(dá)了一天比較疲勞，今晚給大家隨便聊點(diǎn)。

4月4日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，擴(kuò)大了輝瑞愛(ài)博新（Ibrance，哌柏西利/palbociclib）結(jié)合特定的內(nèi)分泌療法用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的適應(yīng)癥，今年起在美國(guó)可以用于男性乳腺癌患者。

去年，輝瑞哌柏西利的銷售額增長(zhǎng)了32%，達(dá)到41億美元，僅次于該司的重磅產(chǎn)品沛兒13和樂(lè)瑞卡。

但男性乳腺癌比較少見(jiàn)，據(jù)FDA估計(jì)2019年大概只有2670例患者，不到所有乳腺癌病例的1%，所以，這個(gè)新的獲批可能不會(huì)給輝瑞帶來(lái)更多商業(yè)上的獲利，但是它的意義在于，這為制藥公司成功通過(guò)FDA批準(zhǔn)增添了一個(gè)成功案例——哌柏西利這次是沒(méi)有依賴臨床研究的，而是僅僅依靠真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWE）。

RWE（真實(shí)世界證據(jù)）是 Real-World Evidence 的縮寫，它的定位初始主要是滿足上市后與藥物安全相關(guān)的監(jiān)管要求，而如今，RWE的應(yīng)用已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了藥物警戒的范疇，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療健康行業(yè)的不同利益相關(guān)方，包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)、醫(yī)保支付方和醫(yī)療保健專業(yè)人士（HCPs）等。

比如，十來(lái)年前大伙兒跑醫(yī)院，每個(gè)人都說(shuō)自己的藥品好，都有 DA 和 PPT 上一堆臨床試驗(yàn)來(lái)證明，既然都說(shuō)自己的藥牛掰，那實(shí)際就是都一樣，所以，大伙兒只能拼客情拼贊助，但是，如今當(dāng)臨床推廣越來(lái)越規(guī)范，客情、贊助等等銷售因素越來(lái)越受限的時(shí)候，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)你再說(shuō)自己的藥品好的時(shí)候，醫(yī)生會(huì)說(shuō)，OK，拿 evidence 說(shuō)話，尤其是當(dāng)你擺出很多國(guó)外的臨床試驗(yàn)時(shí)，醫(yī)生會(huì)說(shuō)你有沒(méi)有本地應(yīng)用的 evidence 呢，沒(méi)有則說(shuō)服力不夠啊。

這里就涉及到我們常聽(tīng)到的一個(gè)詞——RCT，我們都知道，RCT 是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的意思，它可以幫我們確定新療法是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)照組，是評(píng)價(jià)未上市新藥療效的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，而我們今天提到的真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWE）和真實(shí)世界研究（RWS），則較全面的反映了真實(shí)的藥品上市后的臨床應(yīng)用信息，雖然現(xiàn)在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域利益相關(guān)方對(duì)RWE的青睞程度不一，各國(guó)之間也存在差異，但隨著各方對(duì)RWE越來(lái)越熟悉，它終會(huì)越來(lái)越被多方所重視。

了解了這倆概念，我們回到輝瑞的這個(gè)新藥哌柏西利，它是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，最初于2015年在FDA獲批，和芳香化酶抑制劑（比如來(lái)曲唑）聯(lián)用作為絕經(jīng)后女性患者內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的初始方案，治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

而對(duì)于男性乳腺癌患者，目前沒(méi)有明確的的治療指南，其治療策略的制定多參考女性乳腺癌的治療規(guī)范，即以手術(shù)為主，放射治療、化療和內(nèi)分泌治療為輔的綜合治療，但其臨床和病理特點(diǎn)與女性不盡相同。

此次，針對(duì)男性乳腺癌患者，輝瑞提供了從電子健康記錄（EHRs）的真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）的分析結(jié)果作為額外的支持?jǐn)?shù)據(jù)，以證實(shí)哌柏西利與內(nèi)分泌治療聯(lián)合用于男性乳腺癌患者在這個(gè)罕見(jiàn)的乳腺癌患者群體中觀察到的腫瘤變化，成功通過(guò)了 FDA 的批準(zhǔn)。

多家跨國(guó)藥企重視RWE

FDA 之前有過(guò)使用真實(shí)世界證據(jù)（RWE）來(lái)審查藥物的先例，但這些證據(jù)經(jīng)常被用來(lái)構(gòu)建歷史對(duì)照來(lái)比較藥物單臂研究的結(jié)果，來(lái)顯示與現(xiàn)有治療相比的明顯優(yōu)勢(shì)，安進(jìn)的Blincyto（blinatumomab）就是這種情況，2014年首次被批準(zhǔn)用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。

2018年2月，羅氏以19億美元收購(gòu)美國(guó)癌癥數(shù)據(jù)公司 Flatiron Health，其中原因之一也是期望以真實(shí)世界證據(jù)（RWE）來(lái)作為單臂研究的工具開(kāi)發(fā)腫瘤藥物，這一收購(gòu)表明了跨國(guó)藥企對(duì) RWE 越來(lái)越有清晰的規(guī)模化的需求，當(dāng)然，美國(guó)有相對(duì)規(guī)范的腫瘤 EMR 數(shù)據(jù)也是一個(gè)優(yōu)勢(shì)條件。

今年1月28日，F(xiàn)DA 局長(zhǎng) Scott Gottlieb 制定了 FDA 處理 RWE 和 RWD 的新框架，涉及在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之外收集有關(guān)藥物安全性和有效性的信息，通?？梢詮碾娮咏】涤涗洠‥HR）、實(shí)驗(yàn)室、可穿戴設(shè)備、醫(yī)療保險(xiǎn)理賠，甚至從社交網(wǎng)絡(luò)中收集，他認(rèn)為新的方法和技術(shù)可以幫助審批機(jī)構(gòu)擴(kuò)大做出決策的證據(jù)來(lái)源。

FDA新框架和之前的美國(guó)《21世紀(jì)治愈法案》加速采用基于RWE的臨床研究和上市后研究結(jié)果，這對(duì)新藥或已有藥品的新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是一個(gè)極大的利好。

百時(shí)美施貴寶是另一家對(duì) RWE 和人工智能（AI）感興趣的公司，上個(gè)月28日，外媒傳出消息，施貴寶和 AI 公司 Concerto HealthAI 簽訂多年戰(zhàn)略合作協(xié)議，專注于在特定腫瘤領(lǐng)域的RWE，利用高級(jí)人工智能生成RWE，助力于腫瘤新藥的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。

Concerto HealthAI 公司擁有美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的授權(quán)，可以從其數(shù)據(jù)平臺(tái) CancerLinQ 中收集數(shù)據(jù)，CancerLinQ 是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的非營(yíng)利性子公司，這個(gè)數(shù)據(jù)平臺(tái)可以為美國(guó)醫(yī)生和研究人員提供醫(yī)學(xué)洞見(jiàn)。

關(guān)注 RWE 的跨國(guó)藥企仍然不止這些，武田制藥也在和 AI 公司 Recursion Pharmaceuticals 合作，來(lái)確定罕見(jiàn)病臨床入組患者，其中應(yīng)該也會(huì)涉及到 RWE。

據(jù)報(bào)道，賽諾菲在幾年前也開(kāi)啟全球數(shù)字轉(zhuǎn)型策略，在內(nèi)部建立真實(shí)世界研究平臺(tái)“達(dá)爾文”，利用這個(gè)數(shù)據(jù)平臺(tái)，進(jìn)行了超過(guò) 100 多個(gè)的研究項(xiàng)目，通過(guò)對(duì)真實(shí)世界的醫(yī)療及醫(yī)藥數(shù)據(jù)的整合分析，賽諾菲可以更好進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)、提高患者管理能力，進(jìn)行更好的決策，做出更好的醫(yī)療干預(yù)，以及優(yōu)化治療結(jié)果。

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