近日，IDEA制藥發(fā)布了第9次制藥企業(yè)年度創(chuàng)新指數(shù)(PII)顯示，吉利德公司首次登上行業(yè)創(chuàng)新的榜首。其后是艾伯維、禮來、輝瑞、默沙東、賽諾菲、諾和諾德、羅氏、諾華和葛蘭素史克，占據(jù)行業(yè)創(chuàng)新藥企前十名。該排名反映了藥企將產(chǎn)品從臨床1期、2期試驗階段推向市場并成功實現(xiàn)商業(yè)化的能力。

       在FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量創(chuàng)記錄的一年可以發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上新藥是針對罕見疾病，并且59項批準(zhǔn)中有39項來自中小型生物技術(shù)公司(前30名創(chuàng)新指數(shù)以外的公司)，這表明未來幾年大型制藥企業(yè)面臨重大的創(chuàng)新和生產(chǎn)力挑戰(zhàn)。

       IDEA Pharma首席執(zhí)行官Mike Rea對本年度創(chuàng)新指數(shù)排名評論：“藥物創(chuàng)新指數(shù)必須是實打?qū)嵉?，成功意味著發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有意義的偉大藥物，并將這些藥物推向市場和病人。吉利德取得的成就可謂重新定義了這個行業(yè)的成功，他們將新穎性和獨創(chuàng)性置于‘漸進(jìn)主義’之上，大幅增加了治愈。創(chuàng)新指數(shù)還顯示，成功的創(chuàng)新分布并不均勻。2018年，前30名企業(yè)中有一半以上沒有獲得藥物批準(zhǔn)，這表明那些沒有適應(yīng)新時代的制藥公司正面臨著強大的阻力。”

       自2016年以來，吉利德以每年一位的速度連續(xù)上升至榜首，其在抗病毒領(lǐng)域表現(xiàn)尤其出色。2018年，吉利德公司 60%的收入來自新藥，是其他公司的兩倍多，是排名前30名中平均水平的6倍。2018年漲幅的是禮來，在全面表現(xiàn)強勁的基礎(chǔ)上升了10位。與此類似，賽諾菲獲得了9個席位的上升，而輝瑞在2018年則獲得了比其他任何公司更多的藥物批準(zhǔn)。

       IDEA Pharma使用一系列臨床、法規(guī)和商業(yè)度量指標(biāo)來評估，納入包括公司網(wǎng)站、第三方機構(gòu)（如FDA、clinicaltrials.gov）、辛迪加調(diào)研和分析師報告等衡量資料，使用這些材料在公司層面進(jìn)行創(chuàng)新和商業(yè)化能力的分析和匯總，并對其進(jìn)行排名。IDEA Pharma同時發(fā)布了白皮書，之出了單個公司的優(yōu)秀之處或表現(xiàn)不佳之處。今年前十名的藥企上榜理由如下：

       1、吉 利 德

       推動吉利德登上榜首的因素綜合在一起，包括潛在重磅抗病毒療法最新獲批、關(guān)鍵治療領(lǐng)域產(chǎn)品線戰(zhàn)略加強以及CAR-T療法Yescarta在歐盟獲批。吉利德的“新鮮度指數(shù)評分”為60%，是其競爭對手的兩倍多，而前30名企業(yè)的平均評級僅為11%，該指數(shù)衡量了過去5年批準(zhǔn)的藥品收入所占的比例。

       吉利德報告稱，2018年的總銷售額為217億美元，降幅約為15.5%；相當(dāng)大一部分收入來自其HIV產(chǎn)品組合，實際銷售額達(dá)146億美元，而2017年的銷售額為130億美元。好消息是，2018年該公司Biktarvy用于HIV治療獲批，預(yù)計銷售額將達(dá)到70億美元以上。同年，吉利德還擴大了其CAR-T療法在歐洲用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤治療的的批準(zhǔn)，并與英國NHS達(dá)成折扣協(xié)議方面擊敗了競爭對手Kymriah。

       吉利德2018年的另一個重要里程碑是旗下Epclusa通過中國批準(zhǔn)，擴大了該藥物的覆蓋范圍，這標(biāo)志著它在進(jìn)入一個利潤豐厚的新興市場方面邁出了一大步。雖然吉利德在2018年沒有獲得大的“勝利”，但它也成功地避免了錯誤。

       2、艾 伯 維

       艾伯維從2018年的第五位上升到了第二位，這象征著該公司在臨床創(chuàng)新、商業(yè)盈利決策和金融安全方面達(dá)到了鼓舞人心的狀態(tài)。

       在2023年之前，基于專利保護(hù)，重磅藥物Humira還在美國擁有獨占權(quán)，但艾伯維一直在對其進(jìn)行強有力的戰(zhàn)略防御，與仿制藥公司達(dá)成了7項生物類似物協(xié)議，保護(hù)Humira在2017年創(chuàng)造的123.6億美元美國銷售額以及60億美元美國外銷售額。

       2018年，艾伯維的大贏家應(yīng)該是Imbruvica和Orilissa。在2018年，Imbruvica獲得了治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的積極3期結(jié)果，Imbruvica/Rituxan組合更是超越了CLL治療的化療組合金標(biāo)準(zhǔn)；治療Waldenstrom巨球蛋白血癥的積極數(shù)據(jù)也將繼續(xù)推動Imbruvica的盈利。該藥2018年唯一的瑕疵可能是在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床研究中，未能顯示出在生存率方面有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。

       此外，所有人的目光還集中在艾伯維潛在候選藥物Orilissa上。Orilissa在7月份獲得了治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的批準(zhǔn)，僅僅幾個月后，該公司又公布了在其他適應(yīng)癥中更多的有力數(shù)據(jù)。

       對于艾伯維來說，2019年將是需要平衡的一年，他們將一邊期待新潛在重磅藥物出現(xiàn)，同時還要盡努力減輕其他藥物的盈利下滑。

       3、禮 來

       禮來公司在今年的排名上升了10個位置。主要是2018年禮來收獲了兩項新藥批準(zhǔn)。一是Emgality，一種被批準(zhǔn)用于預(yù)防成人偏頭痛的藥物。禮來對這一新療法寄予厚望，因為該藥物至少能使三分之二的臨床試驗患者減少一半的偏頭痛天數(shù)，并帶來了每月一次注射的便利。Emgality不久前又成功獲得了預(yù)防間歇性叢集性頭痛突破性藥物認(rèn)定。在解決頭痛臨床需求方面，禮來2018年還對lasmiditan治療偏頭痛進(jìn)行了申請，如果獲批，將標(biāo)志著一個重大的進(jìn)步。第二個新藥是Olumiant，一種針對中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法。該治療領(lǐng)域競爭激烈，Olumiant只有較低劑量獲批，并且有黑框警告，因此盈利空間尚未可知。

       2018年早些時候，禮來發(fā)布了Taltz在治療強直性脊柱炎患者中的3期研究積極數(shù)據(jù)，并在一項頭對頭的IIIB/IV優(yōu)效研究中擊敗了艾伯維暢銷藥物Humira。

       在腫瘤學(xué)方面，該公司最近推出的藥物Verzenio聯(lián)合芳香化酶抑制劑使用獲得批準(zhǔn)，用于先前未接受治療的HER 2陰性絕經(jīng)后女性的乳腺癌。

       2018年底，禮來和輝瑞公布了神經(jīng)生長因子(NGF)阻斷劑tanezumab的3期試驗數(shù)據(jù)，這標(biāo)志著這種阿 片替代療法批準(zhǔn)用于慢性疼痛患者邁出了重要一步。

       在糖尿病方面，隨著一些關(guān)鍵參與者之間的競爭加劇，禮來發(fā)布了Trulicity復(fù)方的數(shù)據(jù)，顯示出在2型糖尿病患者中有補充Trulicity單藥的益處。此后，禮來公司在一項大型研究中報告，Trulicity幫助患者降低了主要心血管不良事件的風(fēng)險。

       4、輝 瑞

       輝瑞排在第四位，主要因為2018年FDA批準(zhǔn)了該公司4款新藥基多款藥物的新適應(yīng)癥。

       輝瑞參與了2018年FDA的新藥批準(zhǔn)熱潮，收獲了包括Daurismo治療新診斷的急性髓性白血病(AML)、第二代EGFR抑制劑Dacomitinib一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、Lorbrena治療ALK陽性耐藥的轉(zhuǎn)移性NSCLC，以及PARP抑制劑Talzenna治療HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的批準(zhǔn)。

       輝瑞在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的積極擴張旨在抵消仿制藥侵蝕其重磅鎮(zhèn)痛藥物L(fēng)yrica造成的影響。Lyrica將在2019年6月失去專利排他性。僅2018年，Lyrica就在美國創(chuàng)造了約35億美元的收入，預(yù)計2019年這一數(shù)字將下降30%。

       盡管輝瑞2018年的新藥批準(zhǔn)較多，但它也因幾次臨床試驗失敗而受損。已上市的Inlyta在臨床3期腎癌擴大適應(yīng)癥中未能成功，同時Ibrance未能顯示出在內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中提高總體生存率。

       5、默 沙 東

       2018年，Keytruda再次成為聚光燈下的焦點。這一年對這位IO明星來說是一個里程碑式的勝利，Keytruda的銷量首次超過Opdivo。默沙東報告稱，Keytruda在2018年創(chuàng)造了近72億美元的銷售額，而BMS稱，Opdivo的年終銷售額為67億美元?？傮w而言，默沙東公司的總銷售額增長了5.1%，單是Keytruda的銷售額就增長了47%。

       與此同時，Keytruda去年獲得了多項批準(zhǔn)，包括用于罕見默克爾細(xì)胞癌的治療，以及用于已經(jīng)接受過Nexavar治療的肝細(xì)胞癌患者的治療批準(zhǔn)，還包括無論PD-L1水平如何，與化療組合用于一線鱗狀NSCLC的開創(chuàng)性批準(zhǔn)。此外，對于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線患者，它與培美曲賽和鉑化療結(jié)合獲得了擴大的完全批準(zhǔn)，對于罕見的非霍奇金淋巴瘤患者獲批三線治療，并成為第一個獲得宮頸癌批準(zhǔn)的療法。

       除了Keytruda，默沙東2018年還獲批了兩種新的HIV-1療法。Delstrigo是一種每日一次的三聯(lián)復(fù)方，用于初治成人患者。Pifeltro被批準(zhǔn)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物一起用于治療以前未治療的成人患者的HIV-1感染。該公司與衛(wèi)材合作的Lenvima在未經(jīng)治療的肝癌治療方面獲得了批準(zhǔn)，而與阿斯利康共享權(quán)利的藥品Lynparza獲得了BRCA突變?nèi)橄侔┑呐鷾?zhǔn)，并在BRCA突變的卵巢癌中發(fā)布了積極的維持治療數(shù)據(jù)。

       6、賽 諾 菲

       賽諾菲公司相比2018年上升了9個位置，這種上升趨勢可以與幾種表現(xiàn)優(yōu)異的藥物以及與成功的商業(yè)化機會密切相關(guān)的收購聯(lián)系在一起。

       賽諾菲2018年的發(fā)展勢頭從其首個免疫學(xué)藥物Dupixent及中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Kevzara開始。Dupixent代表了特應(yīng)性皮炎治療模式轉(zhuǎn)變的創(chuàng)新，同時該藥用于嚴(yán)重哮喘適應(yīng)癥獲批，進(jìn)一步推動該藥的成功。分析師預(yù)計，這一批準(zhǔn)可能會增加高達(dá)25億美元的峰值銷售額。而Kevzara作為白細(xì)胞介素6受體拮抗劑的上市是有機制差異化的，并且價格低于市場主導(dǎo)性的TNF-α藥物，也有一定市場增長空間。

       2018年，在罕見血液病和心血管疾病領(lǐng)域，也有不少積極事件推動了賽諾菲指數(shù)上升。賽諾菲報告了Praluent的ODYSSEY ESCAPE 3期研究的數(shù)據(jù)，并在第四季度提交了sBLA，希望該藥物被批準(zhǔn)用于降低主要心血管不良事件(包括心臟病發(fā)作、缺血性中風(fēng)和冠心病死亡)的總體風(fēng)險。在血液病領(lǐng)域，Cablivi獲得了治療血栓性血小板減少性紫癜(aTPP)的EMA批準(zhǔn)，這是有史以來首個針對這種疾病的治療方法，預(yù)計會產(chǎn)生5億美元銷售，在美國該藥物也獲得了快速通道地位。

       IDEA預(yù)計，賽諾菲將以持續(xù)的大膽舉措和創(chuàng)新戰(zhàn)略在其排名基礎(chǔ)上繼續(xù)上升。

       7、諾 和 諾 德

       諾和諾德此前一年排名第10，2019年上升了3個名次。該公司在2018年將突出的財務(wù)收益與多項臨床試驗和監(jiān)管勝利結(jié)合，獲得了這一名次，可謂理所應(yīng)當(dāng)。

       諾和諾德的收入和凈利潤增長在過去5年中一直保持上升。該公司2018年營收增長為4.59%，凈利潤同比增長5.82%。總體的積極趨勢來自于產(chǎn)品組合的成功，包括Victoza的銷售額增長了6%，Saxenda增長了42%，Tresiba增長了8%。此外，諾和諾德還將GLP-1藥物的銷售額擴大了10%，并迅速推出了Ozempic。這一“每周一次”產(chǎn)品已經(jīng)占據(jù)了26%的市場份額，在11個歐洲國家和北美都有售。

       2018年，諾和諾德用Tresiba和口服索馬魯肽證實了“防守是的進(jìn)攻”這句格言。在一個競爭日益激烈的領(lǐng)域中，隨著越來越大的支付壓力，需要創(chuàng)新和持續(xù)的投資組合。該公司通過標(biāo)簽擴展進(jìn)一步鞏固了Tresiba的地位。雖然Ozempic代表了諾和諾德2018年的重大上市事項，但口服索馬魯肽則是其下一個偉大的候選藥物。這些藥物能夠在2型糖尿病和肥胖癥中獲得一些臨床上的勝利，幫助擊敗現(xiàn)有的競爭者Januvia和Victoza。諾和諾德預(yù)計將在2019年年初使用優(yōu)先審評券提交他們的口服索馬魯肽的上市申請。

       這一雄心勃勃的戰(zhàn)略致力于鞏固諾和諾德在GLP-1市場的突出領(lǐng)導(dǎo)地位，并加強他們在2型糖尿病和肥胖癥市場的立足點。不斷創(chuàng)新和開拓進(jìn)取使諾和諾德成為2019年及以后繼續(xù)保持生產(chǎn)力創(chuàng)新指數(shù)上升趨勢的安全資本。

       8、羅 氏

       相比2018年，羅氏在今年的創(chuàng)新指數(shù)中獲得了完全相同的地位，公司在2018年也有得有失。

       上半年，羅氏挑戰(zhàn)了競爭對手默沙東，IMPower 130研究獲得了積極的3期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，其PD-L1藥物Tecentriq結(jié)合新基化療藥物Abraxane，可提高轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的整體生存率。晚些時候，羅氏公布了未接受過治療的SCLC患者3期數(shù)據(jù)，tecentriq與化療聯(lián)合使用，大大延長了患者生存。再晚些，tecentriq聯(lián)合Abraxane化療在三陰性乳腺癌患者中取得了積極數(shù)據(jù)；tecentriq與阿瓦斯汀聯(lián)合用于肝癌初治患者取得了突破性療法地位；腎癌方面則停止開發(fā)，因為結(jié)果不足以支持適應(yīng)癥的延伸；同時，F(xiàn)DA限制該藥物在膀胱癌中的應(yīng)用。

       羅氏與艾伯維共享權(quán)益的“崛起之星”venclexta與利妥昔單抗聯(lián)合治療17p缺失/非缺失復(fù)發(fā)性CLL患者獲得了批準(zhǔn)。之后，該藥物又獲得FDA批準(zhǔn)用于新診斷、未經(jīng)治療、不適宜接受強化療的AML患者。

       在腫瘤學(xué)之外，羅氏血友病藥物Hemlibra的說明書擴展，現(xiàn)在可以治療所有血友病患者。另一項重大的藥物批準(zhǔn)是羅氏新一代流感藥物Xofluza，不過該藥物的益處是否足夠有意義，是否足以與達(dá)菲仿制藥競爭，仍有待觀察。該公司還公布了重磅多發(fā)性硬化癥(MS)藥物Ocrevus的關(guān)鍵5年數(shù)據(jù)，表明早期開始治療可以減少復(fù)發(fā)MS(RMS)和原發(fā)進(jìn)展性MS(PPMS)患者的致殘進(jìn)展。最后，羅氏Xolair新制劑獲得了批準(zhǔn)，該藥物現(xiàn)在可以方便地以預(yù)先填充的注射劑形式對兩種過敏癥進(jìn)行治療。

       9、諾 華

       在2018年排名前3之后，諾華在2019年跌去了6位，排在第9。這種倒退是由于幾個領(lǐng)域不如前幾年那么成功所致，而不是任何單一因素下滑所致，因此也可以說2018年對公司并不算失敗的一年。

       首先，諾華在CAR-T領(lǐng)域繼續(xù)成長，Kymriah用于DLBCL適應(yīng)癥獲得了批準(zhǔn)。但這種新穎的療法未能達(dá)到分析師的預(yù)期，在上市的第一年創(chuàng)造了7600萬美元收入，遠(yuǎn)低于華爾街年初設(shè)定的1.59億美元目標(biāo)。除了起步緩慢之外，生產(chǎn)問題也使其擴張具有挑戰(zhàn)性。但在同類療法中，諾華有先發(fā)制人的優(yōu)勢。其競爭對手Yescarta被英國成本效益監(jiān)管機構(gòu)拒絕幾天后，批準(zhǔn)了Kymriah進(jìn)入該國醫(yī)保。

       另外，幫助諾華保持在排名前十的重大事件還包括Lutathera(lutetium Lu177 dotatate)的批準(zhǔn)和快速成功。2017年底諾華收購Advanced Accelerator Applications獲得了Lutathera，該藥在第一季度批準(zhǔn)。Lutathera是首個獲得美國青睞的肽受體**核素療法，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。自今年年初獲得批準(zhǔn)以來，該藥在其適應(yīng)癥領(lǐng)域滲透顯著，美國85個中心進(jìn)行了近1200次注射治療。考慮到胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的罕見性，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan稱這次上市是一種“真正爆炸性的表演”。

       諾華公司以凈利潤增長54%的方式結(jié)束了商業(yè)成功的2018年，他們希望在2019年繼續(xù)保持這一增長趨勢，這將得益于他們強大的研發(fā)、商業(yè)化和更多的品牌擴張。

       10、葛蘭素史克

       GSK在2018年繼續(xù)穩(wěn)步攀升藥物創(chuàng)新指數(shù)，在2016-2018年期間平均每年增長3個位次。

       2018年，GSK表現(xiàn)出溫和而健康的增長，總銷售額比前一年增長了2%，增長的關(guān)鍵動力來自新產(chǎn)品。一個突出的例子是其新帶狀皰疹**Shingrix，該**在2017年美國FDA最初批準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，于2018年初在歐洲獲得批準(zhǔn)。該**在上市的第一年就出現(xiàn)了前所未有的需求，在全球市場上創(chuàng)造了7.84億英鎊的銷售額。然而GSK未能預(yù)料到市場需求巨大，導(dǎo)致從2018年下半年一直持續(xù)到2019年年初Shringrix的市場緊缺。

       另一個勝利來自令人印象深刻的艾滋病治療數(shù)據(jù)。GSK旗下ViiV Healthcare公司公布，Tivicay (dolutegravir)和Epivir(lamivudine)兩種藥物聯(lián)合使用可以抑制HIV病毒載量，療效與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相當(dāng)。這令人矚目的數(shù)據(jù)最終可能會改變艾滋病的治療方式，使艾滋病治療從每年365次變?yōu)?2次。兩種藥物的治療也可以幫助患者在一段時間內(nèi)減少副作用。

       GSK在2018年遭遇的挫折是FDA拒絕將Nucala用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)。該公司曾希望通過這種藥物取得勝利，以此解決迫在眉睫的Advair仿制藥專利權(quán)威脅。雖然FDA的拒絕并沒有抹去所有希望，但GSK在重新提交給FDA申請前將不得不再回到臨床試驗。

       GSK還重申了其在2018年對腫瘤學(xué)的承諾，收購了專注于腫瘤學(xué)的生物技術(shù)公司Tesaro，并大舉投資多個腫瘤管線資產(chǎn)。盡管該公司面臨關(guān)鍵產(chǎn)品專利流失的不利因素，但對腫瘤學(xué)的新關(guān)注可能有助于GSK走向更有希望的未來。

       參考來源：

       1、Pharmaceutical Innovation Index 2019

       2、Gilead Tops the Pharmaceutical Innovation Index for the First Time

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