為何細(xì)胞療法會(huì)成為兵家必爭之地？其市場規(guī)模有多大？國內(nèi)哪些藥企、投資機(jī)構(gòu)正在卡位？相關(guān)項(xiàng)目如何在目前競爭紅海中脫穎而出？

       2019年3月29日，為了規(guī)范和促進(jìn)體細(xì)胞治療臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用，國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見稿）。

       衛(wèi)健委表示該管理辦法是未來對(duì)體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項(xiàng)目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。細(xì)胞治療的發(fā)展在我國迎來政策支持和利好。

       細(xì)胞免疫療法被喻為癌癥治療的終極方法，有巨大的商業(yè)前景。2017年，美國FDA批準(zhǔn)諾華的Kymriah和吉利德（Kite）的Yescarta上市，使2017年成為全球細(xì)胞免疫產(chǎn)業(yè)元年。藥企巨頭紛紛加碼布局CAR-T這個(gè)生物藥新貴領(lǐng)域，如吉利德119億美元收購CAR-T領(lǐng)軍公司Kite，新基90億美元收購Juno。

       在中國，隨著政策放開和落地，CAR-T產(chǎn)業(yè)大有彎道超車之勢(shì)。截至2018年4月，中國有158個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，排名全球第二，大幅度領(lǐng)先歐洲和日本。還有12家公司的15個(gè)CAR-T產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申報(bào)獲受理，最快2020年將會(huì)有CAR-T產(chǎn)品獲批上市。2018年6月27日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上海明聚生物的CAR-T產(chǎn)品的IND申請(qǐng)，這是細(xì)胞治療進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化時(shí)代后，首個(gè)獲準(zhǔn)IND的CAR-T產(chǎn)品。

       為何細(xì)胞療法會(huì)成為兵家必爭之地？其市場規(guī)模有多大？國內(nèi)哪些藥企、投資機(jī)構(gòu)正在卡位？相關(guān)項(xiàng)目如何在目前競爭紅海中脫穎而出？

       1.高速增長的黃金十年

       目前CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的市場滲透率還較低，但隨著新適應(yīng)癥的開拓、基于良好的安全性數(shù)據(jù)前移至抗癌更前線，預(yù)計(jì)CAR-T產(chǎn)業(yè)將迎來高速增長的黃金十年。

       根據(jù)已經(jīng)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品，西南證券預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)2027年全球血液瘤CAR-T銷售額可達(dá)278億美元。中國抗腫瘤藥從2012年年復(fù)合增長率保持在15%以上，2018年市場規(guī)模達(dá)到1447億元，未來十年市場空間依然很大。被稱為癌癥終極治療手段的免疫治療必將成為藥企兵家必爭之地。

       而全球一流CAR-T研發(fā)藥企在技術(shù)突破創(chuàng)新和擴(kuò)大市場規(guī)模上都制定了一系列計(jì)劃，如在技術(shù)突破方面，積極探索新靶點(diǎn)、適應(yīng)癥和病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)；在擴(kuò)大市場規(guī)模方面，積極開辟海外市場并開展二/三線治療血液瘤臨床試驗(yàn)等。

       迄今為止研究CAR-T療法時(shí)間最長紀(jì)念斯隆?凱特琳癌癥研究中心2018年初在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上明確表示：CAR-T未來有望成為一線療法，而不是歷經(jīng)失敗后最后的希望。

       另外，考慮到CAR-T靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的實(shí)體瘤適應(yīng)癥廣泛，一旦CAR-T治療實(shí)體瘤在技術(shù)上有所突破，即有望斬獲千億美元實(shí)體瘤市場。

       中國已然進(jìn)入全球CAR-T研究項(xiàng)目第一梯隊(duì)。2016年12月，原CFDA對(duì)外發(fā)布《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿），為國內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)制定了詳細(xì)的指導(dǎo)原則，此后，國家也一直在完善免疫細(xì)胞治療方面的政策，為我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展保駕護(hù)航。中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)進(jìn)入規(guī)范化和高速發(fā)展的階段。

       2.國內(nèi)外藥企巨頭加緊卡位

       在全球，免疫細(xì)胞療法代表性公司有諾華、Juno、Kite等。此外，吉利德、新基、輝瑞等也通過投資進(jìn)入CAR-T領(lǐng)域。諾華早在2012年就與賓夕法尼亞大學(xué)簽訂合作協(xié)議，其專家團(tuán)隊(duì)多為CAR-T技術(shù)先驅(qū)。諾華主打的CTL019在2014年獲得FDA突破性藥物認(rèn)證，2017年3月獲得FDA辦法的優(yōu)先審評(píng)資格。此前諾華曾表示，其正在快速推進(jìn)18個(gè)檢查點(diǎn)及其他新靶點(diǎn)藥物的研究。

       Juno所在的美國生物醫(yī)藥重鎮(zhèn)西雅圖集齊了大名鼎鼎的紀(jì)念斯隆凱特林癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和哈金森癌癥研究中心三家頂尖醫(yī)院，自成立之初就受到資本市場的追捧。

       基于對(duì)免疫細(xì)胞療法前景的高度認(rèn)可，相關(guān)公司布局熱情有增無減。醫(yī)藥龍頭積極布局完善產(chǎn)業(yè)鏈，一些上市公司跨界進(jìn)入該領(lǐng)域的上游開始布局，醫(yī)藥巨頭也積極與國外研究機(jī)構(gòu)合作，開展免疫治療技術(shù)研發(fā)。而隨著2017年CAR-T產(chǎn)品上市，中國CAR-T同海外的合作也登上歷史舞臺(tái)。

       國內(nèi)CAR-T領(lǐng)域主要有四種類型：一是積極與海外一流創(chuàng)新藥公司合作，如藥明巨諾和復(fù)星凱特。2016年4月，Juno與藥明康德聯(lián)合成立藥明巨諾，各持股50%，Juno在研產(chǎn)品達(dá)到開發(fā)里程碑后，藥明巨諾有權(quán)選擇產(chǎn)品在中國進(jìn)行開發(fā)和銷售。2017年1月，復(fù)星醫(yī)藥出資2000萬美元，Kite Pharma以其產(chǎn)品及專有技術(shù)獨(dú)家使用權(quán)作價(jià)2000萬美元，雙方各占合營企業(yè)50%股權(quán)，復(fù)星凱特?cái)M在中國引進(jìn)Kite Pharma的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19。

       二是國內(nèi)制藥公司通過投資參股生物技術(shù)公司涉足CAR-T行業(yè)，比如安科博生吉。2018年1月，安科生物參股公司博生吉安科與德國默天旎簽署合作備忘錄，在合肥建設(shè)基于CliniMACS Prodigy 和MACSQuant的全自動(dòng) CAR-T 細(xì)胞制備工廠。

       三是生物技術(shù)公司控股子公司從事CAR-T業(yè)務(wù)，如金斯瑞。2017年12月，強(qiáng)生旗下楊森支付金斯瑞子公司南京傳奇3.5 億美元先期資金，獲得在全球共同開發(fā)和推廣LCAR-B38M 的許可。

       四是本土新興創(chuàng)新企業(yè)，如恒瑞達(dá)生。

       目前，掌握國際前沿技術(shù)的CAR-T生物技術(shù)公司多為小型公司。除了諾華和被收購的Kite，基本市值都在百億美元以下，包括國內(nèi)金斯瑞子公司南京傳奇在內(nèi)，這些CAR-T 研發(fā)公司往往具備尖端技術(shù)和出色的臨床管線，但都存在研發(fā)生產(chǎn)資金短缺、銷售推廣經(jīng)驗(yàn)不足的問題。因此，西南證券建議，在互利共贏的基礎(chǔ)上，以傳統(tǒng)血液瘤巨頭為代表的大型藥企或與CAR-T 公司達(dá)成合作協(xié)議。

       優(yōu)秀的CAR-T標(biāo)的應(yīng)該具備以下因素：充足資金作為研發(fā)保障；細(xì)胞制品屬于重資產(chǎn)，廠房建設(shè)和設(shè)備配置很重要。技術(shù)方面，需要專業(yè)人才引導(dǎo)CAR-T發(fā)展方向，并掌握核心技術(shù)和專利。

       此外，與能開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)院奠定合作基礎(chǔ)，對(duì)相關(guān)公司而言也尤其重要，一方面部分醫(yī)院已經(jīng)具備了使用CAR-T治療技術(shù)的臨床經(jīng)驗(yàn)，一方面渠道資源也能奠定企業(yè)與醫(yī)院后續(xù)合作的基礎(chǔ)。

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