4月11日，Celularity公司宣布簽訂了一項(xiàng)長(zhǎng)期租賃協(xié)議，將在新澤西州建立一個(gè)14.5萬(wàn)平方英尺的先進(jìn)細(xì)胞制造和研究設(shè)施。該公司正在開(kāi)發(fā)利用人胎盤干細(xì)胞衍生的同種異體細(xì)胞療法。

      作為全球制藥巨頭Celgene(新基)的衍生公司，Celularity自成立以來(lái)就受到了業(yè)界廣泛的關(guān)注。

      去年2月，該公司宣布已獲得2.5億美元的投資。公司計(jì)劃利用這筆資金加速細(xì)胞和組織再生療法，以解決癌癥、慢性疾病、以及退行性疾病等廣大未滿足醫(yī)療需求。

      值得注意的是，Celularity的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官RobertHariri博士是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)最知名的人物之一，Hariri博士在人類胎盤衍生的細(xì)胞療法和生物材料上做出了先驅(qū)性的貢獻(xiàn)。在創(chuàng)立Celularity公司之前，他曾在Celgene工作，并且和基因組學(xué)領(lǐng)袖CraigVenter共同創(chuàng)建了HumanLongevity公司。

      “這個(gè)領(lǐng)先的工作空間將把最先進(jìn)的細(xì)胞制造技術(shù)與源自人類胎盤的細(xì)胞療法的固有可擴(kuò)展性，以及我們的IMPACTTM平臺(tái)支持的端到端供應(yīng)鏈管理結(jié)合起來(lái)，”Hariri博士說(shuō)，“高效、模塊化的GMP制造基礎(chǔ)設(shè)施，是制造現(xiàn)成的細(xì)胞治療解決方案的關(guān)鍵，比如我們正在研究的同種異體胎盤來(lái)源的NK細(xì)胞治療，可以更快、更可靠、更經(jīng)濟(jì)地獲得。”

      綜合設(shè)施將根據(jù)美國(guó)FDA和歐洲EMA法規(guī)和指導(dǎo)方針提供GMP生產(chǎn)，支持臨床長(zhǎng)期供應(yīng)，如果得到批準(zhǔn)，將商業(yè)生產(chǎn)其同種異體NK療法(PNK)、低溫貯藏PNK(CYNK)領(lǐng)導(dǎo)項(xiàng)目和其他胎盤衍生細(xì)胞療法。

      向現(xiàn)貨細(xì)胞療法，各大公司紛紛建廠

      自體細(xì)胞的分離和體外操作都需要昂貴的專用設(shè)備、良好的生產(chǎn)實(shí)踐(GMP)設(shè)備以及專業(yè)的技術(shù)人員。在許多情況下，自體T細(xì)胞分離和擴(kuò)增是存在問(wèn)題的或不可能的，例如在化療后的免疫抑制患者或具有免疫缺陷的惡性腫瘤患者。

      盡管這些方法的可行性和有效性已在臨床環(huán)境中得到證實(shí)，但是這些細(xì)胞療法的一個(gè)共同點(diǎn)就是必須在患者接受治療之前進(jìn)行個(gè)性化定制。

      因此作為一種個(gè)性化定制的療法，其價(jià)格昂貴，治療過(guò)程復(fù)雜是必然的。考慮到這一點(diǎn)，各大公司開(kāi)始轉(zhuǎn)向2.0細(xì)胞療法-同種異體的現(xiàn)貨(offtheshelf)解決方案。在這個(gè)背景下，建廠也成為了一種集體行為。

      今年2月，由前KitePharma團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立的美國(guó)AllogeneTherapeutics宣布，它將在加利福尼亞州紐瓦克建造一個(gè)118，000平方英尺的細(xì)胞治療制造工廠，以支持其AlloCAR-T候選療法產(chǎn)品供應(yīng)。其表示已經(jīng)在加利福尼亞州紐瓦克的一個(gè)地點(diǎn)簽訂了租賃協(xié)議，以建造一個(gè)118，000平方英尺的細(xì)胞療法制造工廠。

      緊接著的3月，法國(guó)細(xì)胞療法公司Cellectis又宣布，將在北卡羅來(lái)納州建造一個(gè)82，000平方英尺的商業(yè)制造工廠，以生產(chǎn)其同種異體CAR-T產(chǎn)品，并已簽署了租賃協(xié)議。該公司還開(kāi)始在法國(guó)巴黎建造一個(gè)14，000平方英尺的工廠，提供原料供應(yīng)。

      源于胎盤，現(xiàn)貨細(xì)胞療法

      不同于其他的公司，Celularity的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)是建立在大多數(shù)人甚至從未考慮過(guò)的生物技術(shù)的基礎(chǔ)上的，是基于胎盤干細(xì)胞的創(chuàng)新生物技術(shù)模型。

      10多年前，用于醫(yī)療的干細(xì)胞往往只能從骨髓、嬰兒臍帶以及流產(chǎn)的死嬰組織獲取，倫理爭(zhēng)議將其推向風(fēng)口浪尖。而能夠避免倫理爭(zhēng)議胎盤干細(xì)胞在當(dāng)時(shí)被宣傳為胚胎干細(xì)胞的潛在替代品，由于胎盤組織中含有近十倍于臍帶血的干細(xì)胞，因此其經(jīng)濟(jì)潛力不可估量。

      面對(duì)充滿誘惑力的技術(shù)，全球制藥巨頭Celgene看準(zhǔn)發(fā)展機(jī)遇，在那個(gè)時(shí)期開(kāi)始了一系列的收購(gòu)，布局新領(lǐng)域。Hariri博士也隨之成為Celgene新細(xì)胞治療部門的領(lǐng)頭人。在之后的14年，Celgene公司在Hariri的帶領(lǐng)下，利用胎盤來(lái)源干細(xì)胞開(kāi)發(fā)了針對(duì)克羅恩氏病、關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)等多種疾病的革命性治療技術(shù)。

      現(xiàn)如今，作為Celgene的衍生公司，Hariri博士攜Celularity閃亮登場(chǎng)！他表示胎盤干細(xì)胞的商業(yè)化會(huì)產(chǎn)生1000萬(wàn)美元的年銷售額。Hariri對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的潛力充滿了信心，他說(shuō)：“Celgene讓我在十五年的時(shí)間里建立了世界上的細(xì)胞療法公司。我們認(rèn)為，從整形外科到神經(jīng)系統(tǒng)疾病等各種生物材料都有豐富的應(yīng)用前景。”

      與針對(duì)癌癥的個(gè)性化T細(xì)胞療法不同，Celularity使用的T細(xì)胞將由胎盤制成，這意味著同樣的細(xì)胞系可以用于任何人，具有降低制造成本的潛在可能性。(目前的CAR-T治療起價(jià)為每名患者37.3萬(wàn)美元)

      此外，公司表示，其已獲得加利福尼亞州生物技術(shù)公司SorrentoTherapeutics的50種潛在CAR-T結(jié)構(gòu)的授權(quán)。更令人印象深刻的是，利用胎盤細(xì)胞研發(fā)的通用型CAR-T將會(huì)創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，而且理論上不會(huì)引起患者自身免疫系統(tǒng)的攻擊。

      主要候選產(chǎn)品，正積極推進(jìn)

      3月29日，在AACR年會(huì)上，Celularity公布了研究性同種異體自然殺傷(NK)細(xì)胞療法PNK-007的兩項(xiàng)1期研究結(jié)果，用于治療急性髓性白血病(AML)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)的患者。

      針對(duì)AML的研究結(jié)果表明，PNK-007在血液和骨髓中持續(xù)存在長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月，這證明了PNK-007在HLA(人類白細(xì)胞抗原)不匹配患者中擴(kuò)增和進(jìn)一步成熟。

      公司計(jì)劃在2019年下半年開(kāi)展AML患者的1b/2a期研究和MM患者的2期研究。這些研究將調(diào)查CYNK-001的安全性和有效性，CYNK-001是PNK-007的冷凍保存后繼產(chǎn)品。

      “PNK-007的這些首次人體試驗(yàn)的積極結(jié)果證實(shí)了我們從胎盤細(xì)胞獲得細(xì)胞治療的獨(dú)特方法，并表明這種研究性免疫療法有可能成為嚴(yán)重血液癌癥患者的一種重要選擇，包括那些接受過(guò)大量預(yù)處理且先前治療失敗的患者，或接受過(guò)自體干細(xì)胞移植的患者，”Hariri博士說(shuō)。“考慮到目前可用的患者來(lái)源和成人供體細(xì)胞療法所帶來(lái)的挑戰(zhàn)，我們認(rèn)為非常需要下一代、同種異體、現(xiàn)成的免疫療法，這些療法對(duì)患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)來(lái)說(shuō)更易接受、更易獲得、更實(shí)惠。”

       除了來(lái)自PNK-007研究的結(jié)果，Celularity還將在一個(gè)口頭會(huì)議上展示臨床前數(shù)據(jù)，評(píng)估其從人類胎盤CD34+祖細(xì)胞中提取的專有基因修飾的同種異體NK細(xì)胞(GM-NK)，用于治療廣泛的血癌和實(shí)體腫瘤。

      早期臨床前研究表明，PNK的這種基因修飾促使對(duì)一系列血液學(xué)和實(shí)體癌細(xì)胞系以及原發(fā)腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性增加了兩到四倍。

      “我們期待推進(jìn)這一重要項(xiàng)目，因?yàn)樗鼘榛蚋脑斓腘K細(xì)胞治療鋪平道路，使其成為癌癥患者的另一種選擇，”Hariri博士繼續(xù)說(shuō)。

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