抑郁癥，一種常被忽視的**類疾病，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為全球第四大疾病負(fù)擔(dān)，也是導(dǎo)致患者功能殘疾的主要原因之一。全球約有1/7的人會在人生的某個階段遭受這一疾病的困擾。預(yù)計到2020年， 抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。在中國，抑郁癥確認(rèn)人數(shù)約為3000萬。
更嚴(yán)重的是，在抑郁癥緩解的5年內(nèi)，80%的患者會面臨復(fù)發(fā)，超30%的患者會發(fā)展成抵抗性抑郁癥。但是，從抑郁癥發(fā)作、緩解到復(fù)發(fā)，我們對這中間的許多神經(jīng)變化一直未知。
2019年3月，美國FDA批準(zhǔn)了首個治療抵抗性抑郁癥的新型鼻腔噴霧藥物——Spravato（Es**），其主要成分是氯胺 酮的s-對映體，與氯胺 酮（一種強(qiáng)效的**劑）作用機(jī)制一樣，可通過靶向谷氨酸（與靶向血清素的常規(guī)抑郁藥物不同）快速發(fā)揮作用。
氯胺 酮（**）是一種具有抗抑郁特性的速效藥物，可在數(shù)小時（而不是數(shù)周或更長時間）內(nèi)緩解抑郁癥狀，是迅速減少患者自殺念頭的一個根本性突破。這一特質(zhì)也為科學(xué)家們研究大腦變化提供了機(jī)會。
4月12日，最新一期的《Science》期刊發(fā)表了一篇文章，揭示了氯胺 酮對大腦有修復(fù)功能。來自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Conor Liston團(tuán)隊以小鼠為模型，解析了抑郁下大腦的變化。
大腦抑郁前后的變化
他們記錄了小鼠抑郁后的行為變化，并在小鼠經(jīng)歷壓力之前和之后，拍攝了其大腦前額葉皮質(zhì)中的樹突小棘（dendritic spines）的高分辨率圖像。樹突小棘是神經(jīng)元的重要突起，這一類神經(jīng)元負(fù)責(zé)接受來自其他神經(jīng)元的信號。
結(jié)果顯示，相比于未承受壓力的小鼠，經(jīng)歷壓力的小鼠（表現(xiàn)出與抑郁有關(guān)的行為）大腦前額皮質(zhì)中的樹突小棘數(shù)量較少，具體表現(xiàn)為清除增加、形成減少。這意味著，小鼠抑郁行為的出現(xiàn)與樹突小棘損失有關(guān)。
除了樹突小棘，壓力應(yīng)激還會降低小鼠前額葉皮質(zhì)中神經(jīng)元的功能性連接和同時活躍。同樣，這一變化也與抑郁相關(guān)行為有關(guān)。
為什么氯胺 酮可以抗抑郁？
隨后，他們發(fā)現(xiàn)，氯 胺酮可以快速恢復(fù)神經(jīng)元的功能連接、同時間活動，并消除與抑郁有關(guān)的行為。接受單劑量氯胺 酮24小時后，與未接受氯胺 酮的應(yīng)激小鼠相比，接受治療的應(yīng)急小鼠樹突小棘的形成增加，且抑郁行為得到了逆轉(zhuǎn)。
更細(xì)節(jié)的是，雖然小鼠的行為改變和神經(jīng)活動的變化很快（氯胺 酮治療后3小時），但樹突小棘的形成發(fā)生得相對較慢（氯胺 酮治療后12-24小時）。
這背后的機(jī)制需要更深層次的研究，但是研究團(tuán)隊推測，這些發(fā)現(xiàn)可能表明，樹突小棘再生可能是氯胺 酮誘導(dǎo)的前額皮質(zhì)神經(jīng)回路功能恢復(fù)的結(jié)果。當(dāng)研究人員選擇性地刪除藥物治療后新形成的樹突小棘后，小鼠會再次出現(xiàn)抑郁癥狀。
這些結(jié)果表明，通過增強(qiáng)突觸形成并維持其不受損，可能有助于在治療后數(shù)天和數(shù)周內(nèi)維持氯胺 酮的抗抑郁作用。
參考資料：
【1】** reverses neural changes underlying depression-related behaviors in mice
【2】Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation
【3】Do antidepressants restore lost synapses?
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