Keytruda組合獲批一線治療晚期腎癌

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來源：藥明康德

2019-04-22

日前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東（MSD）的重磅抗PD-1療法Keytruda與Inlyta（axitinib）構(gòu)成的組合療法，作為一線療法治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。

日前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東（MSD）的重磅抗PD-1療法Keytruda與Inlyta（axitinib）構(gòu)成的組合療法，作為一線療法治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。這是繼nivolumab與ipilimumab去年獲得FDA批準(zhǔn)一線治療晚期RCC之后，第二款免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法獲批成為治療晚期RCC的一線療法。

腎細(xì)胞癌時(shí)最常見的腎癌類型，占腎癌總數(shù)的90%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界在2018年有40多萬新確診RCC患者，并且有17.5萬人因此去世。針對(duì)轉(zhuǎn)移性RCC的治療自2005年以來取得了長足的進(jìn)步，多種靶向VEGF受體（VEGFR）的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）獲批成為RCC的一線療法，其中包括sunitinib和pazopanib。而sunitinib在過去十幾年來一直是初治患者的標(biāo)準(zhǔn)療法之一。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的興起，基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合療法在治療RCC患者方面顯示出卓越的療效。

默沙東公司開發(fā)的Keytruda是一款抗PD-1單克隆抗體，它通過防止PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，提高人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。Inlyta是輝瑞（Pfizer）公司開發(fā)的TKI，它能夠抑制VEGFR1-3的活性，通過抑制血管增生限制腫瘤的生長。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)作為二線療法治療RCC。Keytruda/Inlyta的組合曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格，用于一線治療晚期RCC。

這一批準(zhǔn)是基于Keytruda組合療法在名為KEYNOTE-426的隨機(jī)雙盲，含活性對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，861名晚期RCC患者被隨機(jī)劃分為兩組，接受Keytruda與Inlyta的組合療法，或者sunitinib。預(yù)定的中期分析結(jié)果表明，Keytruda/Inlyta組合療法將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%（HR=0.53; 95% CI: 0.38, 0.74; p<0.0001）。Keytruda/Inlyta組接受治療12個(gè)月后的總生存率為90%，活性對(duì)照組為78%。Keytruda/Inlyta組合療法同時(shí)顯著提高了患者的無進(jìn)展生存期（15.1個(gè)月比11.1個(gè)月，p=0.0001）。

除了上述兩種已經(jīng)獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法以外，德國默克（Merck KgAA）開發(fā)的抗PD-L1療法avelumab與Inlyta聯(lián)用，在治療晚期RCC患者中，與sunitinib相比，可以顯著提高患者的PFS。這些結(jié)果都表明，基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合療法一線治療晚期RCC患者的療效令人矚目。與靶向VEGFR的TKI相比，使用免疫組合療法可能帶來不同的毒副作用。因此，晚期RCC患者還需要根據(jù)自身狀況作出慎重選擇。業(yè)界人士指出，免疫組合療法的臨床試驗(yàn)成功可能改變一線治療晚期RCC的療法選擇標(biāo)準(zhǔn)。

參考資料：

[1] Keytruda Label. Retrieved April 19, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125514Orig1s054lbl.pdf

[2] KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination with Inlyta? (axitinib) Reduced Risk of Death by Nearly Half Compared to Sunitinib as First-Line Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/KEYTRUDA-pembrolizumab-in-Combination-with-Inlyta-axitinib-Reduced-Risk-of-Death-by-Nearly-Half-Compared-to-Sunitinib-as-First-Line-Treatment-for-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma-RCC/default.aspx

[3] First-line Therapy for Renal Cell Carcinoma: Defining New Standards of Care from Phase III Trials. Retrieved April 19, 2019, from https://oncologypro.esmo.org/content/download/38064/749507/file/first-line-therapy-renal-cell-carcinoma-Bellmunt.pdf

[4] BAVENCIO? (avelumab) Plus INLYTA? (axitinib) Significantly Improved Progression-Free Survival in Previously Untreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma in Phase III Study. Retrieved April 20, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/bavencio_avelumab_plus_inlyta_axitinib_significantly_improved_progression_free_survival_in_previously_untreated_patients_with_advanced_renal_cell_carcinoma_in_phase_iii_study

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