抑制病毒繁殖和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，中藥制劑蓮花清瘟膠囊顯示抗流感活性

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作者：劉佳寧來源：CPhI制藥在線

2019-04-26

最近進(jìn)行的一項體外體內(nèi)研究顯示，蓮花清瘟對一系列流感病毒（包括新出現(xiàn)的H7N9）可以產(chǎn)生廣譜的影響，特別是對病毒感染后的機體免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。

蓮花清瘟膠囊是一種治療呼吸道傳染病的中藥配方制劑。該藥是從祖國醫(yī)藥"麻杏石肝湯"和"銀翹散"兩種中藥方劑中提取，由13種中草藥組成。麻杏石肝湯最初記載于漢代著作《傷寒論》一書中，為治療熱病而作，用于治療支氣管炎、肺炎和早期麻疹。銀翹散則出現(xiàn)在清代中醫(yī)專著《溫病》中，主要用于治療以發(fā)熱、口渴、頭痛為特征的"溫病"。蓮花清瘟膠囊在我國已經(jīng)廣泛使用了十多年，在治療常規(guī)季節(jié)性流感方面療效顯著。以往的研究還肯定了該藥在急性支氣管炎、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中的作用。比較蓮花清瘟膠囊和奧司他韋治療輕度H1N1流感病毒感染療效的試驗表明，蓮花清瘟在病毒清除方面與奧司他韋作用相當(dāng)，在癥狀緩解方面表現(xiàn)更好。最近進(jìn)行的一項體外體內(nèi)研究顯示，該中藥處方對一系列流感病毒（包括新出現(xiàn)的H7N9）可以產(chǎn)生廣譜的影響，特別是對病毒感染后的機體免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。

蓮花清瘟對不同流感病毒的體外抗流感活性研究

細(xì)胞被不同的病毒株（包括H7N9、H6N2、H9N2和乙型流感病毒原型分離物B/Lee/1940）感染后，與不同濃度的蓮花清瘟共同孵育72h。結(jié)果顯示蓮花清瘟對不同人類分離株和禽流感病毒的幾種流感病毒具有抑制作用，對H3N2和H9N2的抑制效果，但對B/Lee/1940沒有影響。研究者對細(xì)胞培養(yǎng)上清液進(jìn)行檢測并對其子代病毒含量和基因的表達(dá)進(jìn)行分析，結(jié)果在病毒復(fù)制的早期階段(0-2h)，病毒滴度的降低最為明顯，提示抗病毒機制可能與抑制早期流感病毒復(fù)制有關(guān)。

流感病毒感染可觸發(fā)多種細(xì)胞信號通路，這些信號通路的激活可以被病毒操縱，以有效復(fù)制或誘導(dǎo)宿主免疫防御機制來抵御入侵病毒。而機體免疫應(yīng)答的過度或炎性因子/細(xì)胞因子的異常釋放，反過來會對機體造成損傷，成為嚴(yán)重流感的重要因素。病毒感染可顯著增強人肺泡上皮(A549)細(xì)胞的nf-κb信號激活，從而加重流感肺炎時的肺損傷。qRT-PCR檢測表明，經(jīng)蓮花清瘟處理后，甲型流感病毒誘導(dǎo)的nf-κb信號通路被抑制，相關(guān)細(xì)胞因子/趨化因子，如IL-6、IL-8、tf-α等，在A549細(xì)胞中的表達(dá)降低。免疫熒光染色表明，蓮花清瘟可以有效阻斷病毒核衣殼蛋白(RNP)在A549細(xì)胞中的核輸出。

蓮花清瘟的體內(nèi)抗病毒作用

在小鼠體內(nèi)接種H1N1病毒，分別給予蓮花清瘟和安慰劑。在感染后2、4、6和8天，收集小鼠肺組織，以檢測病毒滴度。結(jié)果表明感染后第6、8天給予蓮花清瘟1300 mg/kg/d組的小鼠肺內(nèi)病毒滴度下降(>2 log)。低劑量治療組也出現(xiàn)肺病毒滴度降低，但與對照組無顯著性差異。提示蓮花清瘟對小鼠甲型流感病毒具有潛在的抗病毒活性。研究人員在感染后4、6和8天檢測了受感染小鼠的肺組織細(xì)胞因子水平，促炎細(xì)胞因子(TNF-α和IL-6)和趨化因子(KC和MCP-1)的表達(dá)明顯降低。IL-1、β、IP-10水平也呈劑量依賴性降低。感染動物的肺組織HE染色呈明顯的炎癥反應(yīng)，肺實質(zhì)和小氣道均有細(xì)胞滲出。而蓮花清瘟給藥治療組的血管周圍炎癥明顯消失，細(xì)胞滲出液減少。這些結(jié)果表明蓮花清瘟治療改善了被流感病毒感染后的小鼠肺部病變程度。

流感病毒作為一種常見的呼吸道病原體，可引起季節(jié)性流行和偶爾發(fā)生嚴(yán)重的世界性大流行。接種**是目前預(yù)防流感感染最有效的方法。然而，病毒的高度遺傳變異使**接種保護(hù)不完整。在新出現(xiàn)的菌株中，**接種只在首次出現(xiàn)幾個月后才開始，使人口在大流行的關(guān)鍵早期階段易受傷害。目前，有兩類抗流感藥物：金剛烷胺衍生物和兩種神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋(達(dá)菲)和扎那米韋(瑞沙)，這兩種藥物均經(jīng)FDA批準(zhǔn)。此外，核苷類似物ribavirin和favipiravir(T-705)對幾乎所有基于RNA的人類病毒都有抑制作用。然而，近年來出現(xiàn)了針對這些預(yù)防制劑的抗藥性病毒。金剛烷胺耐藥已在人類和禽類H5N1株中檢測到，越來越多的臨床菌株被證實耐藥，包括奧司他韋和扎那米韋。此外，所有這些治療的目的是抑制病毒的復(fù)制和傳播，而由感染和疾病引起的炎癥仍未能得到充分有效的治療。針對蓮花清瘟進(jìn)行的研究向我們顯示了該藥在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及治療炎癥方面的作用。蓮花清瘟可能是治療流感的一個富有前景的選擇。

祖國中醫(yī)藥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是我們?nèi)≈槐M的寶藏，現(xiàn)代藥理研究更是為其插上了翅膀。隨著人們知識水平的提高和研究創(chuàng)新的不斷深入，中醫(yī)藥學(xué)定會發(fā)揮越來越重要的作用。

參考文獻(xiàn)：Ding et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts anti-influenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function.BMC Complementary and Alternative Medicine (2017) 17:130

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