近20年來(lái)，隨著人類飲食水平的上升，高尿酸血癥和痛風(fēng)市場(chǎng)呈現(xiàn)出增長(zhǎng)的趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球七大藥品市場(chǎng)痛風(fēng)藥品達(dá)到22.8億美元市場(chǎng)規(guī)模，相比上一年增長(zhǎng)了18.2%。

       迄今為止，痛風(fēng)仍是難以治愈的疾病。痛風(fēng)是一種常見(jiàn)的因尿酸產(chǎn)生過(guò)多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高的代謝紊亂綜合征，是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少，是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)生的直接原因，臨床上亦屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。

       截至2015年10月，全球發(fā)布了14部痛風(fēng)診療指南。2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)發(fā)布了《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》。醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高尿酸血癥是多種心血管疾病的誘因，也是相關(guān)性疾病獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，是導(dǎo)致痛風(fēng)、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石的高危因素。重癥痛風(fēng)病人可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。

       市場(chǎng)潛力

       世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球痛風(fēng)的發(fā)病率為0.20%-0.35%，而男性痛風(fēng)的發(fā)病率是女性的20倍，女性高尿酸血癥患痛風(fēng)者多在絕經(jīng)后發(fā)生。在人體體質(zhì)差異性的影響下，高尿酸血癥未必會(huì)發(fā)作痛風(fēng)，但是痛風(fēng)患者則是高尿酸血癥的必然結(jié)果。長(zhǎng)期高尿酸血癥會(huì)損害腎 臟，導(dǎo)致急性梗阻性腎病而引起急性腎衰，慢性間質(zhì)性腎炎，最終發(fā)展為尿毒癥。

       近20年來(lái)，隨著人類飲食水平的上升，高尿酸血癥和痛風(fēng)市場(chǎng)呈現(xiàn)出增長(zhǎng)的趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球七大藥品市場(chǎng)痛風(fēng)藥品達(dá)到22.8億美元市場(chǎng)規(guī)模，相比上一年增長(zhǎng)了18.2%。

       隨著中國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的變化，高嘌呤食品的過(guò)量攝入，導(dǎo)致了痛風(fēng)的發(fā)生率呈現(xiàn)出增長(zhǎng)的趨勢(shì)，已成為高血壓、高血糖、高血脂之后的第四類慢性病，且疾病呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)。高尿酸血癥也是心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加60μmol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加17%；血尿酸水平增高可導(dǎo)致急慢性尿酸性腎病和腎結(jié)石，增加發(fā)生腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

       據(jù)《中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)》統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)高尿酸血癥患者的發(fā)病率為10%，約有1.3億的潛在人群，痛風(fēng)患者約在1700萬(wàn)人，已成為中國(guó)第二大代謝類疾病，從而引起了人們對(duì)這一治療市場(chǎng)的廣為關(guān)注。

       圖1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)藥品市場(chǎng)（億元）

       從現(xiàn)代流行病學(xué)研究表明，痛風(fēng)的患病率因地域、性別不同差異很大，沿海、發(fā)達(dá)地區(qū)痛風(fēng)患病率高于內(nèi)陸地區(qū)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥金額為4.30億元，同比上一年增長(zhǎng)率47.11%，高尿酸痛風(fēng)市場(chǎng)已成為一個(gè)高速增長(zhǎng)的領(lǐng)域。2014年～2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)市場(chǎng)五年平均增長(zhǎng)率達(dá)到了49.68%。

       國(guó)內(nèi)四大品種壟斷

       痛風(fēng)發(fā)作時(shí)除了控制疼痛，也必須降低血尿酸水平。2017版國(guó)家醫(yī)保目錄收載的抗痛風(fēng)藥物有5個(gè)品種，分別是非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿和丙磺舒。

       圖2：2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場(chǎng)份額

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場(chǎng)中，非布司他占據(jù)73.12%的市場(chǎng)份額，苯溴馬隆占19.31%，別嘌醇占7.14%，秋水仙堿占0.44%。

       非布司他增長(zhǎng)率超過(guò)

       新一代高尿酸痛風(fēng)治療藥物非布司他(Febuxostat)是日本帝人(Teijin)株式會(huì)社研發(fā)的品種。日本帝人株式會(huì)社將非布司他的國(guó)外市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給了多個(gè)國(guó)外公司。

       2008年5月，歐盟批準(zhǔn)博福-益普生公司的非布司他（商品名Adenuric）上市。2009年2月FDA批準(zhǔn)武田制藥公司的非布司他上市，商品名為Uloric。隨著原研藥主要專利到期和仿制藥的陸續(xù)上市，2018年全球非布司他市場(chǎng)已超過(guò)10億美元的規(guī)模。

       非布司他是一種選擇性黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑，是2017版國(guó)家醫(yī)保目錄的乙類藥物，具有良好的市場(chǎng)前景。非布司他抑制尿酸生成、降尿酸作用強(qiáng)，其發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)明顯減少，用藥安全性好，基本不會(huì)出現(xiàn)致死性的過(guò)敏反應(yīng)。非布司他通過(guò)肝 臟代謝，腎功能受損患者也不需要調(diào)整藥物使用。由于其抑制了尿酸生成，并不額外加重腎 臟負(fù)擔(dān)，泌尿系結(jié)石患者也可放心使用。目前該產(chǎn)品作為臨床降尿酸藥的首選。

       2018年9月4日國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)日本帝人制藥(Teijin Limited)原研藥非布司他片，商品名菲布力(Feburic)進(jìn)入中國(guó)。國(guó)內(nèi)已獲得批準(zhǔn)的非布司他片由江蘇恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星萬(wàn)邦、杭州朱養(yǎng)心三家生產(chǎn)上市。

       圖3：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端非布司他片用藥金額（萬(wàn)元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場(chǎng)非布司他銷售額已達(dá)到了3.15億元，同比上一年增長(zhǎng)率73.69%，近五年平均增長(zhǎng)率為379.32%。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局顯示，江蘇萬(wàn)邦生化的“優(yōu)立通”占據(jù)46.70%，江蘇恒瑞的“瑞揚(yáng)”占據(jù)了35.59%，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)的“風(fēng)定寧”占據(jù)了17.71%的市場(chǎng)份額。

       苯溴馬隆競(jìng)爭(zhēng)激烈

       苯溴馬隆也是當(dāng)前國(guó)內(nèi)痛風(fēng)市場(chǎng)中的主要品種，2000年苯溴馬隆在我國(guó)上市，目前市場(chǎng)上的進(jìn)口藥物是德國(guó)Sano Arzneimittelfabrik GmbH公司注冊(cè)的苯溴馬隆片劑，由Excella GmbH & Co.KG生產(chǎn)，商品名立加利仙(Narcaricin Mite)。國(guó)產(chǎn)苯溴馬隆口服制劑由宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)、昆山龍燈瑞迪制藥、常州康普藥業(yè)、成都泰合健康科技集團(tuán)華神制藥廠等四家生產(chǎn)。

       苯溴馬隆是促進(jìn)尿酸排泄的藥物，價(jià)格相對(duì)便宜，不良反應(yīng)也較少。相對(duì)而言苯溴馬隆對(duì)腎 臟負(fù)擔(dān)大，腎功能不全的患者及有泌尿系統(tǒng)結(jié)石的患者不宜使用，各國(guó)醫(yī)學(xué)指南已不再推薦其為臨床首選用藥。2014年12月31日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布信息，提示苯溴馬隆嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問(wèn)題比較突出，藥物導(dǎo)致了肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高，從而給苯溴馬隆蒙上了一層陰影。但苯溴馬隆的有效性及安全性仍高于丙磺舒，仍是市場(chǎng)上的較為重要抗痛風(fēng)藥品。

       圖4：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端苯溴馬隆用藥金額（萬(wàn)元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端苯溴馬隆用藥金額為8309萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)率5.68%。

       苯溴馬隆在2018年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，片劑占79.4%，膠囊劑占20.60%。德國(guó)Excella GmbH & Co.KG占據(jù)了61.69%，國(guó)內(nèi)有四家注冊(cè)生產(chǎn)上市，其中昆山龍燈瑞迪占據(jù)了18.85%，宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)占據(jù)10.60%，常州康普藥業(yè)占據(jù)了7.11%，成都泰合健康科技集團(tuán)華神制藥廠占據(jù)1.76%。

       值得一提的是，2018年德國(guó)Excella的產(chǎn)品同比上一年增長(zhǎng)了17.19%，宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)的苯溴馬隆增長(zhǎng)了27.23%。

       別嘌呤競(jìng)爭(zhēng)激烈

       別嘌醇是臨床治療慢性痛風(fēng)的首選藥物，屬于抑制尿酸生成的藥物，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市多年。別嘌醇可以直接抑制體內(nèi)尿酸生成，降低血及尿中尿酸水平，不會(huì)額外增加腎 臟負(fù)擔(dān)。別嘌醇價(jià)格低廉，對(duì)部分患者也有較好的療效。迄今國(guó)內(nèi)有17家企業(yè)生產(chǎn)別嘌醇口服片劑。亞裔人群很多攜帶HLA-B5801基因， 別嘌醇的過(guò)敏發(fā)生率較高，且別嘌醇可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)綜合征，該藥相對(duì)危險(xiǎn)性較大，在中國(guó)的應(yīng)用逐漸受到了限制。

       圖5：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端別嘌醇用藥金額（萬(wàn)元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端別嘌醇用藥金額為3071萬(wàn)元，同比上一年下滑了1.52%。臨床用藥上膠囊劑占據(jù)了76.85%，片劑占據(jù)了23.15%。

       別嘌醇用藥市場(chǎng)TOP5分別是黑龍江澳利達(dá)奈德占76.84%，上海上藥信誼占13.48%，江蘇世貿(mào)天階占5.92%，廣東彼迪占1.82%，廣州康和占1.78%，合肥久聯(lián)和重慶青陽(yáng)等所占份額較小。

       秋水仙堿起伏跌宕

       秋水仙堿是預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作的藥物。秋水仙堿原研商為Takeda。2009年FDA批準(zhǔn)URL公司旗下的Mutual開(kāi)發(fā)的Coicrys上市，用于治療痛風(fēng)、家族性地中海熱癥(FMF)，產(chǎn)品已在日本、歐洲波蘭、瑞典、英國(guó)等地多國(guó)上市。

       秋水仙堿可有效緩解痛風(fēng)發(fā)作的疼痛，尤其對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，發(fā)揮抗炎治療能有效預(yù)防痛風(fēng)的再次急性發(fā)作。臨床上50%～80%服用秋水仙堿的患者在痛風(fēng)發(fā)作得以緩解前已出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，從而影響了秋水仙堿市場(chǎng)的增長(zhǎng)，另一方面秋水仙堿原料藥除印度進(jìn)口之外，國(guó)內(nèi)僅昆藥集團(tuán)和西雙版納藥業(yè)生產(chǎn)，從上游源頭上約束了市場(chǎng)發(fā)展。

       圖6：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端秋水仙堿用藥金額（萬(wàn)元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端秋水仙堿用藥金額為188萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)率18.99%。市場(chǎng)中競(jìng)爭(zhēng)的企業(yè)也相對(duì)較多，昆藥集團(tuán)占據(jù)了56%的市場(chǎng)，云南植物藥業(yè)占18.12%，廣東彼迪占14.20%，西雙版納藥業(yè)占6.71%，云南昊邦占3.79%，北京嘉林藥業(yè)占據(jù)了0.80%。

       抗痛風(fēng)新藥管線備受矚目

       雷西那德(Lesinurad)是2015年12月FDA批準(zhǔn)阿斯利康旗下Ardea Biosciences公司開(kāi)發(fā)的品種，商品名為Zurampic。雷西那德屬于口服選擇性尿酸再吸收抑制劑，與黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇、非布司他聯(lián)用可以治療高尿酸血癥痛風(fēng)癥。

       2017年8月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康/Ironwood的雷西那德+別嘌醇(Lesinurad+Allopurinol)固定劑量復(fù)方藥物，商品名Duzallo，用于治療痛風(fēng)高尿酸血癥，由Ironwood 制藥將上市銷售。

       這是FDA批準(zhǔn)的首款痛風(fēng)復(fù)方藥物，同時(shí)解決痛風(fēng)中血清尿酸產(chǎn)生過(guò)度及排泄減少兩個(gè)病因的固定劑量復(fù)方藥物。

       托匹司他(Topiroxostat)是一種新型的高選擇性、可逆性黃嘌呤氧化酶抑制劑。2013年6月28日日本富士藥品株式會(huì)社的托匹司他在日本獲準(zhǔn)上市，商品名Topiloric。托匹司他是競(jìng)爭(zhēng)性的抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成，產(chǎn)品降尿酸作用優(yōu)于別嘌醇，但低于非布司他。

       托托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑對(duì)氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久，且對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)不良影響，可降低慢性腎 臟?、笃谇野橛型达L(fēng)癥患者的高尿酸水平，安全性較好，產(chǎn)品在中國(guó)尚未上市。

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