自閉癥患兒的腦損傷與胎盤功能相關(guān)

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來源：生物探索

2019-05-06

2019年美國兒科學術(shù)年會上公布的一項兒童研究表明，別孕烷醇酮與自閉癥譜系障礙的腦損傷有關(guān)。

別孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盤產(chǎn)生的一種強效神經(jīng)類固醇激素，可以破壞胎盤對發(fā)育中胎兒的穩(wěn)定供應(yīng)，使胎兒更易受到與自閉癥譜系障礙（ASD）相關(guān)的腦損傷影響。近日，2019年美國兒科學術(shù)年會上公布的一項兒童研究證實了這一觀點。

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數(shù)據(jù)，大約十分之一的嬰兒不到37周早產(chǎn)，而早產(chǎn)是ASD的主要危險因素。為了更有效地治療易受侵害的嬰兒，研究人員首先必須弄清楚懷孕過程中哪一步出了問題。

我們知道，胎盤是發(fā)育中的胎兒和母親共享資源的重要器官，它提供氧氣、葡萄糖和營養(yǎng)物質(zhì)，并運送廢物。胎盤還提供一種黃體酮衍生物ALLO，為胎兒出生后大腦發(fā)育做好準備。

ALLO會在妊娠后期上升。當嬰兒早產(chǎn)時，他們的ALLO供應(yīng)會突然停止。與此同時，小腦的發(fā)育通常會經(jīng)歷一個急劇的增長。

美國國家兒童基金會(Children’s National)的發(fā)育神經(jīng)學家、新生兒學和胎兒醫(yī)學部門的新生兒學家Anna Penn說：“我們的實驗?zāi)Ｐ捅砻鳎ヌケPALLO會改變小腦的發(fā)育，包括白質(zhì)的發(fā)育。小腦白質(zhì)的發(fā)育主要發(fā)生在嬰兒出生后，因此，我們將妊娠期間胎盤功能的變化與后來大腦發(fā)育的持續(xù)影響聯(lián)系起來。”

研究小組創(chuàng)建了一個新的實驗?zāi)Ｐ?，在這個模型中，負責產(chǎn)生ALLO的酶的編碼基因在胎盤中被刪除。研究人員將這些臨床前模型與對照組進行了比較，并對兩組進行了全腦成像和RNAseq基因表達分析。

該研究的主要作者Claire-Marie Vacher博士說：“我們在雄性實驗?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)了小腦白質(zhì)的長期變化，行為測試顯示出社交障礙和重復(fù)性行為增加，這是自閉癥譜系障礙的兩個顯著特征。這些雄性特有的結(jié)果與我們在早產(chǎn)兒身上看到的腦損傷和自閉癥的風險增加是一致的。”

ALLO與特定的GABA受體結(jié)合，而GABA受體控制著神經(jīng)系統(tǒng)中大多數(shù)抑制性信號。

該研究的資深作者Penn博士補充說，“我們的發(fā)現(xiàn)為解釋胎盤功能低下提供了一種新方法，即子宮內(nèi)微小但顯著的變化可能會引發(fā)兒童日后經(jīng)歷的運動神經(jīng)發(fā)育障礙。我們未來的研究方向可能包括在胎盤或大腦中可能適合激素補充的新靶點，為高危胎兒的早期治療開辟可能性。”

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