全球首批！Ionis反義寡核苷酸新藥在歐盟率先獲批上市

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來源：藥明康德

2019-05-09

Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布，由兩家公司共同開發(fā)的反義寡核苷酸藥物Waylivra（volanesorsen）已獲得歐盟委員會（EC）的有條件上市許可

Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布，由兩家公司共同開發(fā)的反義寡核苷酸藥物Waylivra（volanesorsen）已獲得歐盟委員會（EC）的有條件上市許可，作為家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成年患者控制飲食之外的輔助療法，這些患者患有遺傳性FCS，并且有高風(fēng)險出現(xiàn)胰腺炎并發(fā)癥，對飲食控制和甘油三酯降低治療的反應(yīng)不良。值得注意的是，這是歐盟批準(zhǔn)的唯一一個可以用于FCS患者的治療藥物，也是全球首個獲批的FCS治療藥物。

FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起的一種極其罕見、具有毀滅性的遺傳性疾病，患病后可導(dǎo)致顯著的日常影響和疾病負擔(dān)，患者常常伴有焦慮、社交退縮、抑郁等心理障礙。FCS的特征為嚴(yán)重的高甘油三酯血癥（＞880mg/dL），可并發(fā)不可預(yù)測且潛在致命的急性胰腺炎。此外，F(xiàn)CS患者面臨的風(fēng)險還有由永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥，包括慢性胰腺炎和胰源性糖尿病。據(jù)估計，全世界有3000至5000人患有FCS，其中約有1000人生活在歐洲。目前，臨床上并沒有有效治療FCS的方法，Waylivra的獲批對于全球FCS患者而言無疑是一個重要里程碑。

Waylivra是由Ionis設(shè)計并由Akcea和Ionis共同開發(fā)的反義寡核苷酸藥物，也是Ionis在短短兩年多時間內(nèi)獲得批準(zhǔn)的第三種藥物。該藥旨在減少ApoC-III的產(chǎn)生，ApoC-III是一種在肝臟中產(chǎn)生的能夠調(diào)節(jié)血漿甘油三酯的蛋白質(zhì)，它也可能影響其他代謝參數(shù)。

歐盟委員會對Waylivra的上市批準(zhǔn)，主要基于3期臨床APPROACH研究和正在進行的APPROACH開放標(biāo)簽擴展（OLE）研究的結(jié)果，并得到3期臨床COMPASS研究結(jié)果的支持。APPROACH試驗的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，使用Waylivra治療可以使甘油三酯水平相對降低94%。同時，Waylivra治療的患者胰腺炎發(fā)作顯著減少。

此次批準(zhǔn)也遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）提出的積極意見。今年3月，CHMP推薦有條件批準(zhǔn)反義寡核苷酸藥物Waylivra用于FCS成年患者控制飲食之外的輔助療法。作為有條件上市許可的一部分，Akcea和Ionis將根據(jù)注冊進行非介入性批準(zhǔn)后安全性研究（PASS）。

盡管Waylivra在去年5月獲得了FDA咨詢委員會推薦批準(zhǔn)的積極意見，但卻在同年8月被FDA拒絕批準(zhǔn)。這一決定可能與血小板減少癥的風(fēng)險相關(guān)，在Waylivra治療期間，受試者最常見的不良反應(yīng)（超過10％）是與注射部位反應(yīng)和血小板水平/血小板減少癥相關(guān)的事件。這也提示FCS患者在Waylivra治療期間，需要加強血小板減少癥的早期檢測和管理。

目前，Akcea正在積極推動Waylivra在美國和加拿大的上市進程。Akcea首席執(zhí)行官Paula Soteropoulos表示：“我們計劃今年在德國推出Waylivra，2020年繼續(xù)將該藥推出至其他歐洲國家。我們的團隊已做好為FCS患者提供這種治療方案的準(zhǔn)備。”除了FCS之外，Waylivra正在家族性局部脂肪代謝障礙（FPL）患者中進行3期臨床研究，預(yù)計將在今年年中報告該研究的最新數(shù)據(jù)。

Waylivra臨床研發(fā)進度（圖片來源：Akcea官網(wǎng)）

資料來源：

[1]Akcea and Ionis Announce Approval of WAYLIVRA? (volanesorsen) in the European Union, Retrieved May 7 2019, from https://www.apnews.com/Globe%20Newswire/a8a812f95a1066f039879475d3537f9e?from=groupmessage&isappinstalled=0

[2]罕見病新藥！Waylivra在歐盟即將上市, Retrieved Mar 5 2019, from https://med.sina.com/article_detail_103_1_61831.html

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