2019年5月23日，芝加哥。在剛剛召開(kāi)的2019年第74屆生物**病學(xué)會(huì)（SOBP）年會(huì)上，來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的Joshua Kantrowitz博士在21世紀(jì)**疾病新藥研發(fā)論壇上報(bào)告了Jeff Lieberman團(tuán)隊(duì)用生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估DB103 (Pomaglumetad Methionil) 劑量和藥物靶點(diǎn)結(jié)合度的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
由于多年來(lái)鮮有新機(jī)制的藥品上市，**分裂癥領(lǐng)域?qū)π滤幍男枨笕找嫫惹?。谷氨酸及相關(guān)信號(hào)通路一直被認(rèn)為是極有潛力的藥物靶標(biāo)，但谷氨酸受體的激動(dòng)劑尚未有成功的先例。索元生物的DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體（mGlu2/3R）部分激動(dòng)劑LY404039的前藥。為了評(píng)估DB103在不同劑量下對(duì)藥物靶點(diǎn)mGlu2/3R的結(jié)合程度，美國(guó)**疾病領(lǐng)域的著名專家、哥倫比亞大學(xué)的Jeff Lieberman博士及其團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展了一項(xiàng)由100名健康志愿者參與的臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)為三臂隨機(jī)（1:1:1）、雙盲給藥。三臂分別為：1）低劑量DB103（40 mg BID） ；2）高劑量DB103（160 mg BID） ；3）安慰劑。
該臨床試驗(yàn)通過(guò)氯 胺酮誘導(dǎo)的谷氨酸釋放模擬**分裂癥的突觸功能失調(diào)，并通過(guò)功能性核磁共振成像fMRI來(lái)檢測(cè)mGluR2/3部分激動(dòng)劑DB103在不同劑量下對(duì)氯 胺酮刺激的前額皮質(zhì)谷氨酸釋放的影響。Jeff Lieberman 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在谷氨酸及影像學(xué)領(lǐng)域積累了深厚的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)通過(guò)功能性核磁共振成像，利用血氧水平依賴的對(duì)比Blood Oxygenation Level Dependent Contrast（BOLD）的技術(shù)，即pharmacoBOLD fMRI，可以監(jiān)測(cè)腦內(nèi)谷氨酸水平， 并用其作為生物標(biāo)志物來(lái)研究DB103的藥效。該臨床試驗(yàn)最后有81位志愿者完成全程試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明與安慰劑相比，DB103可顯著抑制氯 胺酮誘導(dǎo)的fMRI BOLD活性，而且其抑制活性是依賴于DB103的劑量。這一令人振奮的結(jié)果也確定了可以激活主要靶點(diǎn)(mGlu2/3受體)的DB103劑量，為未來(lái)DB103 治療**分裂癥的臨床研究有效劑量的選擇提供了重要依據(jù)。
索元生物與Jeff Lieberman 團(tuán)隊(duì)有多方面的合作, 包括另外一項(xiàng)正在進(jìn)行的、關(guān)于治療前驅(qū)**分裂癥的DB103臨床試驗(yàn)。 除此之外，索元生物針對(duì)早期**分裂癥患者的DB103國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已于2018年年底獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，目前已順利啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。
DB103簡(jiǎn)介
DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體（mGlu2/3R）激動(dòng)劑LY404039的前藥, 目前全球尚未有針對(duì)該靶點(diǎn)的任何新藥上市，屬于全球首創(chuàng)。DB103最初由禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)，適應(yīng)癥為**分裂癥，已完成30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。禮來(lái)公司于2015年將DB103的全球權(quán)益，包括開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全部權(quán)利，轉(zhuǎn)讓給索元生物全資子公司 Denovo Biopharma LLC。
關(guān)于索元生物
索元生物醫(yī)藥（杭州）有限公司是一家新型的、以快速有效的模式開(kāi)發(fā)一類新藥的精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)軍企業(yè)，注冊(cè)于中國(guó)杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)，中國(guó)臨床運(yùn)營(yíng)中心位于北京，并在美國(guó)加州圣地亞哥設(shè)有全資子公司Denovo Biopharma LLC。索元生物從國(guó)際大藥廠引進(jìn)經(jīng)過(guò)臨床后期試驗(yàn)證明其安全性且顯示對(duì)部分患者有效的新藥，利用其獨(dú)創(chuàng)的生物標(biāo)記物平臺(tái)技術(shù)在殘余的臨床樣本中找到可預(yù)測(cè)藥物療效的生物標(biāo)記物。通過(guò)這些新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)記物作為伴隨診斷來(lái)篩選患者，索元生物能夠在敏感患者中重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)，從而優(yōu)化療效、安全性和耐受性，提高新藥開(kāi)發(fā)的成功率，從而達(dá)到以較低的成本、較短的時(shí)間開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥的目的。索元生物擁已開(kāi)發(fā)至臨床后期的創(chuàng)新藥DB102、DB103和DB104的全球權(quán)益，均為一類全球首創(chuàng)藥物。DB102（enzastaurin）用于治療初治高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床三期試驗(yàn)正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展。DB104（liafensine）是從ARMI/BMS獲得的抗抑郁癥藥物。索元生物目前與多家國(guó)際藥廠洽談收購(gòu)類似的臨床后期創(chuàng)新藥，將以同樣的方式利用其生物標(biāo)記物平臺(tái)技術(shù)進(jìn)行個(gè)體化創(chuàng)新藥研發(fā)。
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