今天繼續(xù)2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析系列，今天筆者分析的對象是老三強之一的中國生物制藥，下面我們來看一下中生的研發(fā)管線以及未來3年即將上市的重磅產(chǎn)品。

       研發(fā)費用率領先

       作為一家成立于2000年的公司，中國生物制藥一路走來穩(wěn)扎穩(wěn)打，老三強（恒瑞、石藥、中生）地位屹立不倒，大名鼎鼎的正大天晴就是旗下子公司。

       2018年，中生營收208.9億元，同比增長41.0%；歸母凈利潤90.5億元，同比增長316.7%；研發(fā)投入20.91 億元，同比增長31.0%，研發(fā)費用率10.0%。研發(fā)投入首次突破20億，增長率較2017年（16.6%）提高明顯，研發(fā)費用率達到10%，這個比例領先諸多藥企，側面說明中生對研發(fā)十分重視。

       研發(fā)管線"強者恒強、弱者變強"

       中國生物制藥的研發(fā)管線，從適應癥上看，在傳統(tǒng)強項肝病、心腦血管這兩大領域未來幾年將會繼續(xù)保持領先優(yōu)勢，而在腫瘤、呼吸、血液等新興治療領域，也在積極攻城略地；從藥物類型看，在仿制藥方面，"首仿之王"位置依然穩(wěn)如泰山，在創(chuàng)新藥方面，有了安羅替尼的開山辟地作用，未來創(chuàng)新藥將會越來越多?？偟膩碚f就是"強者恒強、弱者變強"。

       2018年，中國生物制藥各適應癥營收以及占比如下：

       （數(shù)據(jù)來源于公司年報）

       目前，中國生物制藥在研產(chǎn)品共467個，包含199個腫瘤藥、53個心腦血管疾病藥、33個肝病藥、22 個呼吸系統(tǒng)疾病藥、26 個糖尿病藥等（由于在研產(chǎn)品巨多，因此筆者只列出未來2-3年即將上市的重磅產(chǎn)品。并在今后向各位讀者分享最新情況）。

       （根據(jù)公開資料整理，仿制藥只統(tǒng)計：首仿、二仿、三仿藥，如有不全處，歡迎留言補充）

       未來2-3年，仿制藥方面，中國生物制藥將有超過20個仿制藥上市，其中，首仿藥更是接近15個，"首仿之王"當之無愧；創(chuàng)新藥方面，除了去年上市的安羅替尼未來將有更多適應癥陸續(xù)獲批外，PD-L1單抗TQB2450預計也將于2021年上市。

       下面，筆者將按照上表中的適應癥順序，分別分析每個適應癥的重點藥品。

       肝病領域-TAF首仿藥、TAF改良藥雙雄稱霸

       在傳統(tǒng)霸主領域，未來2-3年，中生將有兩個重磅藥物上市，分別是TAF首仿藥磷丙替諾福韋片以及TAF改鹽改構藥艾酚福韋。

       --磷丙替諾福韋-國內(nèi)首家報產(chǎn)的TAF仿制藥

       替諾福韋艾拉酚胺（TAF，商品名：Vemlidy）是由Gilead研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的藥物，有"史上最強"乙肝神藥之稱，目前還未在國內(nèi)上市。

       從TAF（磷丙替諾福韋）的申報情況看，正大天晴以仿制藥3類的注冊分類申請上市，于2018年10月22日獲得CDE承辦；江西青峰也以仿制藥3類申報上市，2018年10月29日獲得CDE承辦；Gilead以進口5.1的注冊分類申請進口，于2017年10月獲得CDE承辦，目前已獲批驗證性臨床；吉立亞（杭州）以新藥1類的注冊分類申請臨床，目前也已獲批臨床。

       正大天晴將很大可能拿下TAF首仿，但未來原研方和仿制方將會就專利展開激烈博弈。

       --艾酚福韋-首個2.1類新藥，TAF改鹽改構

       艾酚福韋是自2016年3月4日正式實施新化學藥品注冊分類以來，第一個按化藥2.1申報的藥物。其中，化藥2.1定義為"境內(nèi)外均未上市的，含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑"，具有3年保護期。

       艾酚福韋是TAF的改鹽改構產(chǎn)物，于2017年6月獲批臨床。

       腫瘤領域-替尼類、生物類似藥、PD-L1熱點全覆蓋

       腫瘤領域，未來2-3年即將上市的重點產(chǎn)品有吉非替尼、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗生物類似藥以及PD-L1單抗TQB2450等。

       吉非替尼詳細信息參見筆者之前的文章"重磅！齊魯制藥吉非替尼首仿藥伊瑞可獲批上市"。

       貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗這幾大生物類似藥之前筆者分析的信達等藥企都有在布局，看來沒有幾個重磅生物類似藥都不配在TOP10名單里呆著了，哈哈哈，詳細信息參見"刀光劍影！誰會是下一個'漢利康'？"

       PD-L1單抗TQB2450之前筆者分析的科倫也有布局，代號為KL-A167，預計兩者上市時間非常接近。

       心腦血管領域-兩大沙班誰與爭鋒

       阿哌沙班和利伐沙班是目前全球最火的兩大抗凝血藥，根據(jù)EvaluatePharma預測的2022年全球暢銷藥TOP10中，這兩個藥物仍然在列，預計年銷售額分別為74、66億美元左右。

       其中，阿哌沙班首仿被豪森拿下，而利伐沙班首仿正大天晴可謂勝券在握，詳細信息參閱"'首仿高手'豪森持續(xù)發(fā)力！拿下2017年全球最暢銷抗凝血藥阿哌沙班首仿"、"又一個好靶點成就好藥物系列-凝血因子Xa成就全球最暢銷凝血藥阿哌沙班"。

       呼吸領域-布地奈德、沙美特羅最受矚目

       中生未來2-3年最受矚目的呼吸領域藥物就是布地奈德和沙美特羅。

       --吸入用布地奈德混懸液-國內(nèi)銷售額的吸入制劑

       布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS），用于治療支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎。吸入用布地奈德混懸液是國內(nèi)銷售額的吸入制劑品種，該品種2017年國內(nèi)銷售額達到42.9億元。

       吸入制劑的市場集中度一般都較高，吸入用布地奈德混懸液在國內(nèi)更是由原研阿斯利康的普米克令舒獨占市場，并且從2004年進入中國至今獨占時間長達15年，無一家國產(chǎn)仿制藥上市參與競爭。

       2018年上半年，正大天晴、太太藥業(yè)和長風藥業(yè)這3家企業(yè)陸續(xù)按照新4類提交了上市申請，3家都有可能于2019年獲批上市。

       （根據(jù)公開資料整理，只統(tǒng)計申報生產(chǎn)的藥企）

       --沙美特羅-呼吸用藥銷售冠軍

       沙美特羅替卡松粉吸入劑由Glaxo Wellcome 公司開發(fā)，是由長效β 2 受體激動劑昔萘酸沙美特羅與糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松組成的固定劑量復方制劑，最早于 1999 年 3 月在英國上市，商品名為 Seretide，2000 年 8 月獲美國 FDA 批準，商品名為Advair Diskus，現(xiàn)已在全球廣泛上市，規(guī)格為：每泡含昔萘酸沙美特羅/丙酸氟替卡松 50μg/100μg、50μg/250μ g、50μg/500μg。目前主要用于4歲以上哮喘患者，以及慢性阻塞性肺?。–OPD）患者氣管阻塞的維持治療，長期霸占呼吸科藥物銷售冠軍。

       國內(nèi)目前已批準進口Glaxo Wellcome UK Limited 的沙美特羅替卡松粉吸入劑，商品名為舒利迭，規(guī)格為：每泡含昔萘酸沙美特羅/丙酸氟替卡松 50μ g/100μ g、50μ g/250μ g、50μ g/500μ g。

       沙美特羅替卡松粉吸入劑的仿制難度很大，目前，國內(nèi)進展最快的有3家，分別是正大天晴、海濱制藥以及蘇州歐米尼。

       （根據(jù)公開資料整理，只統(tǒng)計申報生產(chǎn)的藥企）

       血液領域-重組人凝血因子 VIII有望一戰(zhàn)封神

       重組人凝血因子 VIII主要用于血漿凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏的甲型血友病治療，與血源性產(chǎn)品相比，重組人凝血因子VIII沒有感染的風險。血友病是遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，2018 年 5 月收錄于衛(wèi)健委制定的《第一批罕見病目錄》。根據(jù)《血友病診斷與治療中國專輯共識（2017 年版）》，在男性人群中，血友病 A 的發(fā)病率約為 1/5000，行比較而言女性血友病畫著較少，據(jù)此測算我國目前血友病 A 性患者超過10萬人。

       目前國內(nèi)重組人凝血因子VIII產(chǎn)品基本被進口市場壟斷，全年銷售額超過3億元，拜耳的拜科奇于2007 年11月在國內(nèi)上市，市場份額占比約為62%，百特、惠氏在之后。

       正大天晴在2016年提出臨床試驗申請，目前III期臨床試驗已完成，有望于2019年獲批，若順利上市將成為國內(nèi)首個重組人凝血因子VIII的生物類似物。此外，神州細胞、諾和諾德等也在進行臨床III期試驗。

       （根據(jù)公開資料整理）

       此外，糖尿病以及自身免疫領域，中國生物制藥目前的研發(fā)策略均是對重點原研產(chǎn)品進行仿制，創(chuàng)新藥還在醞釀中。

       作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。

       點擊下圖，觀眾預登記成功送20元話費