CDE官宣：罕見病、兒童藥、中藥醫(yī)院制劑研發(fā)將接受真實世界證據(jù)

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來源：醫(yī)藥地理

2019-05-30

5月29日，CDE發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》指出，考慮到藥物臨床研發(fā)過程中，存在臨床試驗不可行或難以實施等情形，利用真實世界證據(jù)用以評價藥物的有效性和安全性成為可能的一種策略和路徑。

在2016年12月7日美國國會批準(zhǔn)通過的《21世紀(jì)治愈法案》中，“真實世界證據(jù)”（Real World Evidence, RWE）被明確定義為：“從隨機(jī)對照試驗（Randomized Clinical Trials, RCT）以外的其它來源獲取的關(guān)于用藥方式、藥物潛在獲益或者安全性方面的數(shù)據(jù)”。

真實世界證據(jù)與臨床試驗證據(jù)的根本區(qū)別在于獲取數(shù)據(jù)的場景不一樣：前者源于實際醫(yī)療場地或家庭社區(qū)等真實場景，而后者則來自嚴(yán)格受控的科研場景。為了避免對這個新概念的誤讀，F(xiàn)DA專家特別強(qiáng)調(diào)，“二者間的區(qū)別不應(yīng)該建立在是否存在有計劃的干預(yù)實驗以及是否采用了隨機(jī)化試驗設(shè)計這兩種情況之上” 。

也就是說，真實世界證據(jù)仍然可以涉及到干預(yù)實驗和隨機(jī)化試驗設(shè)計。而研究者通過真實世界研究獲取的數(shù)據(jù)則被稱為“真實世界數(shù)據(jù)”（Real World Data, RWD）。

中國早在2000年初就已意識到RWD和RWE對于傳統(tǒng)新藥研發(fā)的臨床評價體系是有益的補(bǔ)充和促進(jìn)。2010年，真實世界研究第一次出現(xiàn)在中藥的干預(yù)試驗設(shè)計中。近兩年，中國政府積極致力于構(gòu)建監(jiān)管和技術(shù)層面的體系，為完善中國藥物主動警戒系統(tǒng)及構(gòu)建衛(wèi)生技術(shù)評估框架做出諸多努力。

而此次CDE發(fā)布的《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》定位于支持藥物研發(fā)，旨在厘清藥物研發(fā)中真實世界研究的相關(guān)定義，明確真實世界證據(jù)在藥物研發(fā)中的地位和適用范圍，探究真實世界證據(jù)的評價原則，以期為工業(yè)界利用真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)提供科學(xué)可行的指導(dǎo)意見。

真實世界研究的相關(guān)定義

CDE將真實世界研究定義為：在真實世界環(huán)境下收集與患者有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)），通過分析，獲得醫(yī)療產(chǎn)品的使用價值及潛在獲益或風(fēng)險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)），其主要研究類型是觀察性研究，也可以是實用臨床試驗。

其中與患者使用藥物以及健康狀況有關(guān)的和/或來源于各種日常醫(yī)療過程所收集的數(shù)據(jù)為真實世界數(shù)據(jù)。而真實世界證據(jù)是通過對真實世界數(shù)據(jù)的分析獲得的關(guān)于醫(yī)療產(chǎn)品的使用情況和潛在獲益或風(fēng)險的臨床證據(jù)。該定義在概念上不限于通過回顧性觀察研究獲得證據(jù)，還允許前瞻性地獲取更廣泛的數(shù)據(jù)以形成證據(jù)，特別是包括實用臨床試驗（Pragmatic Clinical Trial, PCT）一類的研究設(shè)計。

真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的適用范圍

1、罕見病治療藥物

罕見病藥物臨床試驗除病例稀少、招募困難外，的挑戰(zhàn)是對照的選擇，因為罕見病通常沒有或很少有可選治療。因此，以自然疾病隊列形成的真實世界數(shù)據(jù)就可以作為外部對照。

2、修訂適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥范圍

例如在兒童用藥領(lǐng)域，國內(nèi)臨床實踐中常有超說明書用藥的情況，利用真實世界證據(jù)支持適應(yīng)癥人群的擴(kuò)大也是藥物研發(fā)的一種策略。

3、上市后藥物的再評價

基于RCT證據(jù)獲批的藥物，通常由于試驗對象入組條件嚴(yán)格等原因，存在安全性信息有限、療效結(jié)論外推不確定等不足，需要利用真實世界數(shù)據(jù)對藥物以及經(jīng)濟(jì)學(xué)效益等方面進(jìn)行更全面的評估。如境外已上市且臨床急需藥物。

4、中藥醫(yī)院制劑的臨床研發(fā)

探索應(yīng)用真實世界證據(jù)支持中藥醫(yī)院制劑的研發(fā)策略有主要兩種。

其一是觀察性研究與RCT研究相結(jié)合的路徑。

其二為觀察性研究與PCT研究相結(jié)合的路徑。

5、指導(dǎo)臨床研究設(shè)計

真實世界證據(jù)，包括疾病的自然史、疾病在目標(biāo)人群的流行率、標(biāo)準(zhǔn)化治療的療效和有效性、以及與療效和有效性有關(guān)的關(guān)鍵協(xié)變量在目標(biāo)人群中的分布和變化等等，為下一階段的研究設(shè)計提供了依據(jù)。

6、精準(zhǔn)定位目標(biāo)人群

利用人群隊列中的組學(xué)數(shù)據(jù)、公共基因庫信息，以及相關(guān)的臨床資料等真實世界數(shù)據(jù)，通過多種機(jī)器學(xué)習(xí)類的目標(biāo)靶向分析技術(shù)得到真實世界證據(jù)，可以支持靶向治療藥物的精確人群定位。

結(jié)語

真實世界研究是以臨床需求為導(dǎo)向的科學(xué)研究模式，為藥企提供策略，改善醫(yī)療服務(wù)，程度實現(xiàn)服務(wù)患者為目的，將成為今后科研發(fā)展的必然趨勢。在科學(xué)認(rèn)識其價值的基礎(chǔ)上，要進(jìn)一步探索構(gòu)建基于真實世界證據(jù)的醫(yī)藥產(chǎn)品及衛(wèi)生政策科學(xué)決策體系，促進(jìn)監(jiān)管部門與行業(yè)思想觀念、立法和技術(shù)的提高，從而更好保證醫(yī)療服務(wù)可及、安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

真實世界證據(jù)對未來健康醫(yī)療的推動作用不可低估。未來，真實世界證據(jù)不僅會在新藥的研發(fā)模式和審批、監(jiān)管制度的改變上發(fā)揮出越來越大的作用，而且在精確醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展和完善過程中也會發(fā)揮重要的作用。

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