在我國目前有400萬名白血病患者，每年新增約4萬名。人類白血病的確切病因至今未明，許多因素被認為和白血病的發(fā)病有關(guān)。由于白血病病情發(fā)展變化快、治療難度大、死亡率高，以至于讓人感到“談白色變”。
近日，一國際研究團隊在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表論文稱，他們已經(jīng)找到了針對特定類型白血病更安全的治療方法。通過改進先前因其嚴重副作用而被放棄的治療方法，研究人員開發(fā)了一種對小鼠和人類癌細胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發(fā)現(xiàn)重新喚起了白血病患者的希望。
該研究團隊由比利時維布庫魯汶(VIB-KU Leuven)、英國癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children’s Cancer Institute)的科研人員組成。
可怕的T-ALL
T細胞急性淋巴細胞白血?。ê喎QT-ALL）主要影響兒童，由于其體內(nèi)存在太多未成熟的白細胞，如果不及時治療則會迅速致命。白血病專家Jan cool教授說：“雖然目前的化療非常有效，但會引起長期副作用，因此迫切需要對這些年輕患者進行**較低的靶向治療。”
T-ALL中最常見的生物學(xué)通路之一是Notch信號。早期的研究工作主要集中在阻斷γ-分泌酶，這種酶可以分裂和激活Notch。不幸的是，由于在各種健康組織中的副作用，這些γ-分泌酶抑制劑被證明不適合在臨床使用。
阿爾茨海默癥研究的啟示
阿爾茨海默癥專家Bart De Strooper教授對阻斷γ-分泌酶的活性一直很感興趣。因為它也參與β-淀粉樣蛋白的加工，而β-淀粉樣蛋白與神經(jīng)退行性病變有關(guān)。
Bart De Strooper說：“我們要意識到，γ-分泌酶實際上是由四個蛋白質(zhì)亞基組成的復(fù)合物，其中兩個亞基存在于非常不同的版本中。臨床試驗采用的抑制劑是廣譜非選擇性的，針對所有不同版本的復(fù)合物。我們想探索抑制特定版本是否可以微調(diào)治療和減少副作用。”
進一步研究發(fā)現(xiàn)，在白血病細胞與健康細胞中，兩種不同形式的γ-分泌酶復(fù)合物的相對豐度有著顯著不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們探索是否只有抑制這種特定版本的復(fù)合物才是一種更安全的治療選擇。
論文共同作者Charles de Bock表示：“在小鼠模型和T-ALL患者的白血病細胞中，只針對一種復(fù)合物是有效和安全的。這意味著它不僅能夠阻止白血病的生長，且沒有**跡象。”
各種各樣的可能性
Charles de Bock非常熱衷于將這類藥物迅速轉(zhuǎn)化為臨床。他說道，“從歷史上看，這些藥物成功的非常有限，因為患者不能耐受正常組織中的副作用。我們首次證明了，選擇性靶向特定形式的γ-分泌酶復(fù)合物是有效和安全的，這表明該策略具有轉(zhuǎn)化的潛力。“
Jan Cools和Bart De Strooper補充道：“如果這種方法真的對T-ALL患者有效，這也可能為其他類型的癌癥打開大門。安全且選擇性地γ-分泌酶抑制甚至可以作為一種額外的治療手段，用于治療Notch信號失調(diào)的其他疾病。”
參考資料：
[1] Toward a safer treatment for leukemia
[2] Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition
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