乳腺癌微生態(tài)系統(tǒng)圖譜成就達(dá)成

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來源：生物探索

2019-06-05

乳腺癌單細(xì)胞組學(xué)研究表明，不同乳腺癌患者腫瘤微生態(tài)系統(tǒng)存在明顯差異，且與預(yù)后顯著相關(guān)，該研究或?yàn)槿橄侔┡R床精準(zhǔn)治療提供更優(yōu)方案。

乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病, 是全球女性癌癥死亡的主要原因, 但目前臨床對(duì)乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的主要障礙是我們對(duì)乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)缺乏了解。腫瘤細(xì)胞和相關(guān)的健康細(xì)胞的形成決定疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的生態(tài)系統(tǒng)。

為了表征乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)的特征及其與臨床數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)，蘇黎世大學(xué)分子生命科學(xué)研究所的Johanna Wagner教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)利用質(zhì)譜儀分析了144例人類乳腺腫瘤和50例非腫瘤組織樣本，檢測(cè)了2600萬個(gè)細(xì)胞中73種蛋白的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)不同乳腺癌患者腫瘤微生態(tài)系統(tǒng)存在明顯差異，這些差異與相應(yīng)腫瘤患者預(yù)后顯著相關(guān)。該研究或?yàn)槿橄侔┡R床精準(zhǔn)治療提供更優(yōu)方案。相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上。

腫瘤生態(tài)系統(tǒng)

腫瘤生態(tài)系統(tǒng)由癌細(xì)胞、浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和其他細(xì)胞類型以及非細(xì)胞組織成分組成。由于遺傳和非遺傳來源，癌細(xì)胞和其它腫瘤相關(guān)細(xì)胞在表型上和功能上是異質(zhì)的。腫瘤生態(tài)系統(tǒng)進(jìn)一步受細(xì)胞關(guān)系的影響。

患者分類和治療應(yīng)該理想地考慮整個(gè)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)。最近的單細(xì)胞RNA測(cè)序研究揭示乳腺癌免疫細(xì)胞表型多樣性和生態(tài)系統(tǒng)的冰山一角，為使用大型患者隊(duì)列研究奠定基礎(chǔ)。然而，目前基于標(biāo)志物的分層篩查決策盡管改善了治療成功率，但患者的反應(yīng)在每個(gè)亞型內(nèi)都有所不同，需要更好地表征乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)。

單細(xì)胞質(zhì)譜流式

研究人員利用單細(xì)胞質(zhì)量流式細(xì)胞儀對(duì)來自覆蓋所有臨床亞型的144個(gè)人乳腺腫瘤樣本中的數(shù)百萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，并引入描述腫瘤表型異常、個(gè)性和豐度的計(jì)算分?jǐn)?shù)。結(jié)果腫瘤和免疫生態(tài)系統(tǒng)中的腫瘤分層模式，不依賴于亞型和分級(jí)。因此，應(yīng)該考慮評(píng)估整個(gè)癌癥生態(tài)系統(tǒng)，針對(duì)腫瘤及其免疫環(huán)境為免疫療法臨床試驗(yàn)患者設(shè)計(jì)精確療法。

價(jià)值展望

為了提高乳腺癌精準(zhǔn)治療的成功率，需要新的治療方法。首先是全面描述腫瘤生態(tài)系統(tǒng)復(fù)雜的細(xì)胞和表型多樣性，以及腫瘤生態(tài)系統(tǒng)各組成部分之間的關(guān)系。該研究為我們提供了一個(gè)乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)的地圖集，為今后的研究提供有價(jià)值的參考，確定臨床相關(guān)的細(xì)胞表型和腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的關(guān)系，為患者分層和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供參考。

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