繼BridgeBio Pharma、Prevail Therapeutics、Akero Therapeutics、Genmab等7家生物技術(shù)公司向美國(guó)證券交易委員會(huì)遞交納斯達(dá)克上市申請(qǐng)之后，又有3家生物技術(shù)公司加入了IPO列隊(duì)。這3家公司的擬募資總額達(dá)2.36億美元。其中一家Inhibrx公司，不僅是藥明生物的戰(zhàn)略合作伙伴，旗下兩款主要的在研產(chǎn)品已分別授權(quán)創(chuàng)勝集團(tuán)和科望生物進(jìn)行在中國(guó)的研究開發(fā)。

       1. Morphic Therapeutic

       專注于研發(fā)口服整合素療法的Morphic Therapeutic擬IPO募資8600萬美元，交易代碼為“MORF”。Morphic是一家致力于研發(fā)自身免疫疾病、代謝疾病、 纖維化、癌癥和心血管疾病療法的生物醫(yī)藥公司，在新型口服小分子整合素抑制劑中處于領(lǐng)先地位。

       整合素是一種在大多數(shù)人類細(xì)胞表面的受體家族，由一個(gè)α亞基和一個(gè)β亞基構(gòu)成。整合素介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)控多種細(xì)胞過程，包括細(xì)胞存活、細(xì)胞周期進(jìn)程、免疫系統(tǒng)激活、細(xì)胞分化和細(xì)胞遷移。整合素信號(hào)的異常會(huì)導(dǎo)致多種人類疾病，包括纖維化、自身免疫性疾病和腫瘤等。

       哈佛大學(xué)（Harvard University）醫(yī)學(xué)院的Tim Springer教授是該公司的科學(xué)創(chuàng)始人之一，基于其多年的研究，Morphic公司與Schr?dinger公司合作開發(fā)了藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，能有效開發(fā)口服整合素抑制劑和激動(dòng)劑。

       值得一提的是，今年2月，Morphic公司與強(qiáng)生旗下楊森制藥（Janssen）達(dá)成了7.25億美元的合作，共同研發(fā)新的整合素療法。2018年10月，與艾伯維（AbbVie） 達(dá)成1億美元合作，合作開發(fā)纖維化疾病的治療方案。2018年9月，該公司完成了8000萬美元的B輪融資。

       2. Karuna Therapeutics

       專注于治療**疾病和認(rèn)知功能障礙的生物醫(yī)藥公司Karuna Therapeutics擬IPO募資7500萬美元，股票代碼為“KRTX”。

       該公司專注于治療關(guān)于毒蕈堿的膽堿能受體的神經(jīng)**疾病，包括**分裂癥、老年癡呆癥等。主要候選藥物KarXT（Karuna-xanomeline-trospium chloride）正在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)，用于治療**分裂癥患者急性**病的潛在治療方法。

       KarXT是由xanomeline和trospium chloride組成的專有聯(lián)合配方。其中，xanomeline由禮來公司獨(dú)家授權(quán)，這是一種新型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，已在**分裂癥和阿茲海默病的安慰劑對(duì)照人體試驗(yàn)中證明有效，并無產(chǎn)生當(dāng)前一些處方抗**病藥物的鎮(zhèn)靜、代謝和神經(jīng)等副作用，但具有外周膽堿能副作用；trospium chloride是一種經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的成熟的毒蕈堿受體拮抗劑，已被證明僅作用于外周神經(jīng)，不會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。最初該療法主要針對(duì)**分裂癥這一適應(yīng)癥，但研究表明KarXT有可能更普遍地控制**類疾病。

       Karuna計(jì)劃繼續(xù)開發(fā)KarXT，用于治療包括**分裂癥、阿茲海默病、神經(jīng)性疼痛以及認(rèn)知障礙等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Karuna公司表示，KarXT旨在提高耐受性并釋放毒蕈堿膽堿能受體激動(dòng)劑的潛力，該激動(dòng)劑可選擇性地靶向腦中的M1/M4毒蕈堿膽堿能受體，同時(shí)阻斷其在腦外組織中的活化。

       3. Inhibrx

       致力于為癌癥和罕見疾病提供優(yōu)化生物療法的Inhibrx公司，日前也遞交了IPO申請(qǐng)，擬募資7500萬美元，交易代碼為“INBX”。

       Inhibrx成立于2010年，總部位于美國(guó)加利福尼亞州，是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，致力于研發(fā)生物治療候選藥物。Inhibrx基于傳統(tǒng)單克隆抗體（mAb）和融合蛋白的持續(xù)改進(jìn)，建立了創(chuàng)新單域抗體（sdAb）平臺(tái)，滿足復(fù)雜靶點(diǎn)和疾病生物學(xué)的特定要求，其產(chǎn)品管線專注于腫瘤、傳染病和罕見病等領(lǐng)域。據(jù)該公司官網(wǎng)信息，2019年5月，Inhibrx完成了4000萬美元的融資。

       InhibRx公司的一款新型死亡受體5（DR5）激動(dòng)劑抗體（INBRX-109）已獨(dú)家授權(quán)創(chuàng)勝集團(tuán)（Transcenta Holding）在大中華地區(qū)進(jìn)行開發(fā)及商業(yè)化。這款新藥已于2018年底在美國(guó)順利開始1期臨床試驗(yàn)。今年4月，創(chuàng)勝集團(tuán)遞交的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）亦已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）的受理，擬適用于作為單藥療法治療消化道腫瘤和間皮瘤等多種腫瘤。 值得一提的是，INBRX-109是一種新型四價(jià)DR5激動(dòng)劑，單個(gè)分子能與四個(gè)受體結(jié)合，極大增強(qiáng)DR5激動(dòng)作用，并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

       該公司的另外一款在研產(chǎn)品INBRX-105，亦已授權(quán)科望生物在中國(guó)進(jìn)行開發(fā)。2019年2月，這款產(chǎn)品在美國(guó)完成第一例患者給藥，而科望生物也于今年2月獲得中國(guó)藥監(jiān)局審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，即將在中國(guó)開展臨床試驗(yàn)。INBRX-105是一個(gè)first-in-class、四價(jià)雙特異性抗體。它包含4個(gè)結(jié)合域，其中兩個(gè)靶向PD-L1，另外兩個(gè)靶向4-1BB。然而其分子量?jī)H是常規(guī)抗體的三分之二?；赑D-L1在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)這一生物學(xué)特性，結(jié)合抗體工程學(xué)獨(dú)特設(shè)計(jì)，INBRX-105能夠在有效持續(xù)阻斷PD-L1的同時(shí)，在腫瘤微環(huán)境中有條件激活4-1BB。這一“去剎車”與“加油門”的組合不僅很大程度提高了藥物的療效，而且避免了4-1BB單藥的**，解決了此前類似單抗藥物在臨床研發(fā)中的難題。

       值得一提的是，2018年9月，InhibRx與藥明生物達(dá)成獨(dú)家生產(chǎn)戰(zhàn)略合作。根據(jù)合作協(xié)議的條件和條款，藥明生物將成為Inhibrx公司未來三年開展國(guó)際臨床試驗(yàn)所有生物新藥的GMP生產(chǎn)獨(dú)家合作伙伴，為Inhibrx整個(gè)研發(fā)管線的上市進(jìn)程提供強(qiáng)有力支持。

       我們祝愿這三家生物技術(shù)新銳上市順利，在資本的助力下，在研產(chǎn)品研發(fā)順利，為患者早日帶來更多的治療選擇！

       參考資料：

       [1] Schizophrenia biotech Karuna Therapeutics files for a $75 million IPORetrieved onMay 31, 2019,fromhttps://www.nasdaq.com/article/schizophrenia-biotech-karuna-therapeutics-files-for-a-75-million-ipo-cm1157663

       [2] Chronic disease biotech Morphic Holding files for an $86 million IPORetrieved onMay 30, 2019,fromhttps://www.nasdaq.com/article/chronic-disease-biotech-morphic-holding-files-for-an-86-million-ipo-cm1156910

       [3] MORPHIC THERAPEUTIC ENTERS INTO INTEGRIN RESEARCH AND DEVELOPMENT COLLABORATION WITH JANSSENRetrieved onFeb 21, 2019,fromhttps://morphictx.com/newsroom/

       [4]Cancer biotech Inhibrx files for a $75 million IPO Retrieved on June 4 2019 fromhttps://www.nasdaq.com/article/cancer-biotech-inhibrx-files-for-a-75-million-ipo-cm1158453

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