最近關(guān)于輝瑞及其類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物Enbrel的一篇報(bào)道體現(xiàn)了制藥企業(yè)在做研發(fā)決策時(shí)的迷茫和艱難。2015年，輝瑞的研究人員在分析了成千上萬(wàn)的保險(xiǎn)索賠后，指出接受該公司抗炎藥Enbrel的患者阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)似乎發(fā)生了降低，降低幅度達(dá)到了驚人的64％。
輝瑞炎癥和免疫學(xué)部門的科學(xué)家們隨即推動(dòng)管理層開展臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)的預(yù)估成本為8000萬(wàn)美元，目前該藥物的銷售量正在逐年下降。但如果該藥物試驗(yàn)取得成功，將為Enbrel開辟一個(gè)巨大的市場(chǎng)，盡管Enbrel在2018年帶來(lái)了21億美元，輝瑞還是推出了替代產(chǎn)品Xeljanz。
據(jù)最近發(fā)布的文件顯示，輝瑞花了三年的時(shí)間來(lái)評(píng)估是否有足夠的科學(xué)證據(jù)支持Enbrel在阿爾茨海默氏癥中進(jìn)行試驗(yàn)。2018年2月的一份資料顯示，“Enbrel可以安全地預(yù)防、治療和減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。”但輝瑞日前告訴《華盛頓郵報(bào)》，三年的研究顯示，他們認(rèn)為Enbrel并沒有顯示出治療阿爾茨海默氏癥的前景，因?yàn)樵撍幬锊荒苤苯拥竭_(dá)腦組織。因此，他們認(rèn)為Enbrel臨床試驗(yàn)的成功幾率很低。輝瑞發(fā)言人Ed Harnaga告訴《華盛頓郵報(bào)》，該公司沒有推進(jìn)試驗(yàn)的唯一原因是科學(xué)證據(jù)不足。
這個(gè)理由或許是合理的，也可能是不合理的。但當(dāng)輝瑞決定不發(fā)布相關(guān)評(píng)估數(shù)據(jù)時(shí)，遭受到了外界諸多的批評(píng)，許多研究人員認(rèn)為他們應(yīng)該將這些數(shù)據(jù)分享給專業(yè)人士。“他們當(dāng)然應(yīng)該公布這些數(shù)據(jù)，為什么不呢？”哈佛醫(yī)學(xué)院和麻省總醫(yī)院研究員、阿爾茨海默氏癥研究員，Rudolph E. Tanzi說(shuō)道。
事實(shí)上，Tanzi在今年早些時(shí)候接受采訪時(shí)，就指出目前越來(lái)越多的研究集中在炎癥如何在阿爾茨海默氏癥中起作用，特別是當(dāng)β-淀粉樣蛋白理論受到抨擊時(shí)。
在Tanzi看來(lái)，有相當(dāng)多的科學(xué)研究支持這一機(jī)制，即淀粉樣蛋白的纏結(jié)是阿爾茨海默氏癥的誘發(fā)因素，但它們不足以引起癡呆癥。但淀粉樣蛋白和纏結(jié)驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡達(dá)到一定的程度后，最終會(huì)導(dǎo)致大腦先天免疫系統(tǒng)發(fā)生神經(jīng)炎癥反應(yīng)。
Tanzi表示，“隨著細(xì)胞死亡率呈指數(shù)增加，癡呆癥和阿爾茨海默病的癥狀就會(huì)出現(xiàn)。”因此，像Enbrel這樣的強(qiáng)效抗炎藥，對(duì)整個(gè)免疫系統(tǒng)都能夠產(chǎn)生抑制作用，就十分有可能降低阿爾茨海默氏癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
Tanzi并不是唯一一個(gè)質(zhì)疑輝瑞不發(fā)布數(shù)據(jù)的研究員。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授Keenan Walker告訴《華盛頓郵報(bào)》說(shuō)：“對(duì)外公布這些數(shù)據(jù)對(duì)科學(xué)界有利。”Walker也在研究炎癥在阿爾茨海默氏癥中的作用，“無(wú)論是積極數(shù)據(jù)還是負(fù)面數(shù)據(jù)，它都為我們提供了更多信息，可以做出更明智的科學(xué)決策。”
值得注意的是，在2018年1月，輝瑞宣布放棄研究和開發(fā)新的神經(jīng)科學(xué)藥物，其中就包括阿爾茨海默氏癥和帕金森病。當(dāng)時(shí)該公司宣布裁撤了300個(gè)工作崗位，不過(guò)輝瑞表示它將繼續(xù)開展與禮來(lái)合作的tanezumab研究，以及纖維肌痛的晚期疼痛藥物L(fēng)yrica的開發(fā)。
當(dāng)時(shí)，輝瑞表示，“這一舉措是為了重新分配投資組合及支出，使輝瑞能夠更加專注于產(chǎn)品線管道以及科學(xué)專業(yè)知識(shí)最強(qiáng)的領(lǐng)域。”與許多其他制藥公司一樣，輝瑞已經(jīng)在阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)上嘗過(guò)敗績(jī)。2012年，該公司與強(qiáng)生在幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中未能幫助阿爾茨海默病患者后宣布終止了bepineuzumab的研發(fā)工作。
輝瑞對(duì)阿爾茨海默氏癥的研究也引起了外界對(duì)于藥品“生命周期”的說(shuō)法。制藥公司在面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)之前有20年的專利獨(dú)占期。但實(shí)際上，這一獨(dú)占期通常要短得多，因?yàn)樗幬锲骄枰?0年左右的時(shí)間才能將從發(fā)現(xiàn)真正變?yōu)樯虡I(yè)化，而專利通常需要在發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期提交。如果它們被批準(zhǔn)用于新的適應(yīng)癥，藥物的專利期可以進(jìn)一步延長(zhǎng)。
制藥公司經(jīng)常被批評(píng)使用這種策略來(lái)延長(zhǎng)新藥的專利壽命，有時(shí)僅僅是通過(guò)對(duì)分子進(jìn)行微小改變或改變服藥或遞送方式的做法。但正如德雷塞爾大學(xué)法律和醫(yī)療保健管理教授Robert I. Field告訴《華盛頓郵報(bào)》，“讓一種藥物被批準(zhǔn)用于完全不同的疾病是一個(gè)重大舉措，我們目前的專利法沒有提供適當(dāng)?shù)募?lì)措施。”
他補(bǔ)充道，“針對(duì)早期阿爾茨海默氏癥的藥物治療對(duì)于美國(guó)患者來(lái)說(shuō)是亟需解決的問(wèn)題，所以我們應(yīng)該盡我們所能，傾全國(guó)之力推動(dòng)治療的發(fā)展。令人沮喪的是，我們可能會(huì)錯(cuò)失良機(jī)。”盡管許多生物制藥公司大力投資人工智能和現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)（RWE）的數(shù)據(jù)挖掘（如輝瑞科學(xué)家在2015年使用），他們最終還是可能會(huì)忽略或不采納發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)，這似乎也是矛盾的。
參考來(lái)源：
Pfizer Did Not Pursue Possible Evidence of Enbrel Helping with Alzheimer's Due to Low Chance of Clinical Success
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