女性在懷孕后，身體開始產(chǎn)生松弛素，放松肌肉、關(guān)節(jié)和韌帶，幫助她的身體適應(yīng)成長中的嬰兒，為分娩做好準(zhǔn)備。這好像不足為奇，但是Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心（BIMDC）整形外科主任Edward Rodriguez博士（同時任職哈佛醫(yī)學(xué)院整形外科副教授）看到的卻不僅僅是松弛素。他發(fā)現(xiàn)患有常見關(guān)節(jié)炎癥狀并伴疼痛病患者在懷孕期間和分娩之后疼痛得到持久的緩解，因此他懷疑松弛素可以緩解關(guān)節(jié)疼痛。
為了進(jìn)一步證實這一點，Rodriguez攜手BIDMC高級骨科研究中心的首席研究員Ara Nazarian博士（同時任職哈佛醫(yī)學(xué)院整形外科副教授）和波士頓大學(xué)化學(xué)教授Mark Grinstaff博士合作，利用肩周炎動物模型實驗來探究松弛素的關(guān)節(jié)松弛特性是否可用于緩解關(guān)節(jié)纖維化的癥狀。相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《PNAS》雜志上。這一研究是史上首次，因而意義非凡。
關(guān)節(jié)纖維化治療
關(guān)節(jié)纖維化最常見于肩膀、膝蓋、臀部、手腕和腳踝，超過5%的普通人群受其影響。關(guān)節(jié)纖維化的特征是疼痛并伴有活動范圍的縮小，是由損傷、創(chuàng)傷、長期靜止或手術(shù)引起關(guān)節(jié)內(nèi)受損組織過度積聚引起的。經(jīng)過前交叉韌帶重建術(shù)（ACL）的患者中，多達(dá)三分之一的患者最終可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)纖維化。
“目前對于關(guān)節(jié)纖維化的治療選擇，例如物理治療和藥物治療只能提供有限的恢復(fù)或暫時的緩解，但仍不能解決疼痛和僵硬的根源，”Nazarian說，“雖然我們的結(jié)論還需要進(jìn)行更多研究驗證，但將這種妊娠激素用于治療關(guān)節(jié)纖維化，給關(guān)節(jié)炎患者提供了前所未有的機(jī)會。”
人類松弛素改善肩周炎癥狀
在這項研究中，Nazarian及其同事首先利用體外培養(yǎng)的人體細(xì)胞進(jìn)行實驗，結(jié)果表明人類松弛素-2可以抑制細(xì)胞損傷組織的產(chǎn)生，間接下調(diào)I型膠原和α平滑肌肌動蛋白的產(chǎn)生，并增加人成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度。這與細(xì)胞外基質(zhì)降解和重塑的機(jī)制相一致。膠原蛋白是支持關(guān)節(jié)及全身的強(qiáng)大蛋白質(zhì)，但會在創(chuàng)傷后過度積累。
在接下來的實驗中，肩周炎動物模型結(jié)果顯示關(guān)節(jié)多次注射人類松弛素-2后，關(guān)節(jié)運動范圍獲得顯著而持久的改善。相較而言，單次注射到關(guān)節(jié)或全身治療則沒有這樣的效果（在肱骨盂關(guān)節(jié)間隙給藥的藥代動力學(xué)分析顯示松弛素-2的短暫的全身半衰期和關(guān)節(jié)內(nèi)半衰期分別為0.96 h和0.62 h）。
同時，關(guān)節(jié)炎組織觀察的結(jié)果顯示，與未經(jīng)治療的對照組和經(jīng)單次注射和多次注射治療的動物相比，多次注射松弛素-2治療的動物缺乏攣縮的組織學(xué)特征如維化粘連和關(guān)節(jié)間隙縮小)，這些動物表現(xiàn)出恢復(fù)性愈合特征。
人類松弛素未來可期
盡管松弛素在用于治療人類關(guān)節(jié)纖維化臨床檢驗效果前，還要進(jìn)行更多的研究，但研究小組對此非常樂觀，他們認(rèn)為，松弛素這樣天然存在且耐受良好的激素可以為數(shù)百萬飽受關(guān)節(jié)疼痛折磨的人提供緩解。
“關(guān)節(jié)纖維化是一種普遍存在的疾病，發(fā)生在所有關(guān)節(jié)，其高發(fā)病率、有限的治療選擇和不良的患者結(jié)局需要替代和有效的非手術(shù)解決方案，”Rodriguez說，“松弛素-2的局部遞送為數(shù)百萬每年受到關(guān)節(jié)纖維化影響的個體提供了潛在的轉(zhuǎn)變治療模式。”
參考資料：
[1] Hormone produced during pregnancy repurposed to treat painful joint condition
[2] Intraarticular injection of relaxin-2 alleviates shoulder arthrofibrosis
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