過(guò)去，人們認(rèn)為藥物代謝只由肝 臟等器官進(jìn)行。然而，近年來(lái)的研究表明，腸道微生物對(duì)藥物作用會(huì)產(chǎn)生差異影響。腸道微生物組數(shù)量龐大，包含的基因數(shù)目比人體自身基因組多150倍，具備人體自身不具備的代謝功能，但其背后機(jī)制尚不明確。
為了解答這一問(wèn)題，由Andrew Goodman教授帶領(lǐng)的耶魯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠模型和高通量測(cè)序以及質(zhì)譜手段調(diào)查了76種人體腸道細(xì)菌對(duì)271種口服藥物的代謝能力。
研究結(jié)果顯示，近2/3（即176種）的藥物會(huì)被至少1種菌株代謝。這些菌株可以直接影響小鼠的腸道及系統(tǒng)藥物代謝。隨后，研究人員通過(guò)高通量及質(zhì)譜系統(tǒng)鑒定了藥物代謝微生物基因產(chǎn)物。這些基因產(chǎn)物，即微生物組編碼酶， 可以顯著地直接響影小鼠的腸道和全身藥物代謝。 根據(jù)它們的基因組，可以進(jìn)一步解釋人類腸道細(xì)菌和群落的藥物代謝活性。
研究小組發(fā)現(xiàn)，健康人群中這些基因的數(shù)量存在很大差異。在某些情況下，這些差異解釋了為什么有些人的腸道菌群能快速代謝藥物，而另一些人對(duì)同一種藥物的反應(yīng)很慢或根本沒(méi)有。
“我們希望這項(xiàng)研究為理解微生物對(duì)藥物代謝的貢獻(xiàn)拋磚引玉，”共同首席作者M(jìn)ichael Zimmermann說(shuō)：“我們認(rèn)為，這些方法可以揭示腸道微生物群如何調(diào)節(jié)我們對(duì)非藥物化合物的反應(yīng)，比如飲食營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境因素。”
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