日前，合成生物學(xué)公司Synlogic公司宣布與Ginkgo Bioworks公司達(dá)成開(kāi)發(fā)合作，Synlogic公司將獲得8000萬(wàn)美元的股權(quán)投資。根據(jù)協(xié)議Synlogic公司將使用Ginkgo Bioworks公司的細(xì)胞編程平臺(tái)技術(shù)，從數(shù)千種微生物菌株中尋得候選藥物，加速臨床開(kāi)發(fā)。
Synlogic總裁兼首席執(zhí)行官Aoife Brennan女士表示：“此次合作建立在2017年與Ginkgo試點(diǎn)項(xiàng)目的成功上，Ginkgo已經(jīng)建立起全球領(lǐng)先的技術(shù)，擁有大規(guī)模規(guī)劃和優(yōu)化微生物菌株的能力，很高興我們達(dá)成合作協(xié)議。通過(guò)合作，相信我們合成生物的能力將有顯著提高，將有效并高效地開(kāi)發(fā)候選藥物，有望推動(dòng)研發(fā)管線的擴(kuò)展，為患者提供新的治療選擇。”
Synlogic公司成立于2014年，由知名華人學(xué)者，麻省理工學(xué)院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）電子工程與生物工程副教授盧冠達(dá)（Timothy Lu），以及麻省理工學(xué)院生物工程學(xué)教授、合成生物學(xué)先驅(qū)James Collins共同創(chuàng)立。
Synlogic以合成生物學(xué)工具編程天然的微生物，通過(guò)合成攜帶特殊DNA鏈（基因電路）的微生物修復(fù)病患體內(nèi)新陳代謝紊亂，達(dá)到治療相關(guān)疾病的效果。從研發(fā)管線來(lái)看，已有多款藥物處于臨床試驗(yàn)階段。
研發(fā)管線（圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)）
高氨血癥是以血液中過(guò)量氨為特征的代謝紊亂。通常，氨作為蛋白質(zhì)代謝的副產(chǎn)物和含氮化合物的微生物降解產(chǎn)物在小腸中產(chǎn)生。然后氨在肝 臟中轉(zhuǎn)化為尿素，并隨尿液排出體外。但如果肝 臟受損，無(wú)論是因?yàn)橄忍斓倪z傳性缺陷，還是后天的獲得性肝病引發(fā)的肝 臟損壞，都會(huì)造成過(guò)量的氨積聚在血液中，可能引起大腦中毒，導(dǎo)致住院或不可逆的腦損傷，甚至死亡。SYNB1020是一種可口服的基于大腸桿菌的合成生物，用于治療由于尿素循環(huán)障礙引起的高氨血癥。
SYNB1891是一種使用合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計(jì)的雙重先天免疫激動(dòng)劑，它是一款非致病性大腸桿菌菌株，利用合成生物學(xué)技術(shù)，它被改造成能夠表達(dá)STING激動(dòng)劑，從而激活先天免疫系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)菌被抗體呈現(xiàn)細(xì)胞吞噬后，細(xì)胞內(nèi)的STING信號(hào)通路會(huì)被激活，從而產(chǎn)生1型干擾素（IFN）反應(yīng)，并且激發(fā)和促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。而且，SYNB1891的細(xì)菌外殼可以通過(guò)其它機(jī)制激活先天免疫系統(tǒng)，其中包括通過(guò)與Toll樣受體結(jié)合。這可能進(jìn)一步提高總體免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。目前，該藥與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)用，正在探索晚期實(shí)體瘤的治療。
SYNB1618用于治療罕見(jiàn)遺傳病苯丙酮尿癥（PKU），PKU是一種由于編碼苯丙氨酸羥化酶（PAH）的基因出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致的疾病，該藥正在進(jìn)行1/2a期試驗(yàn)。此外，Synlogic還與艾伯維（AbbVie）合作，共同開(kāi)發(fā)的治療炎癥性腸病（IBD）療法。
參考資料：
[1]Synlogic Lands $80M from Ginkgo to Ramp Up “Living Medicines” R&D Retrieved on June 12th, 2019 from https://xconomy.com/boston/2019/06/12/synlogic-lands-80m-from-ginkgo-to-ramp-up-living-medicines-rd/
[2]Synlogic and Ginkgo Bioworks Establish Transformational Platform Collaboration for the Accelerated Development of Novel Synthetic Biotic? Medicines Retrieved on June 12, 2019 from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-and-ginkgo-bioworks-establish-transformational-platform
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