日前，英國國家健康和護(hù)理卓越研究所（NICE）推翻了此前的拒絕決定，表示推薦Alnylam公司的RNAi療法Onpattro用于治療成人周圍神經(jīng)受損的、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性?。╤ATTR）。
由于競爭對手Ionis制藥的RNAi藥物Tegsedi已先行獲得英國醫(yī)療保障體系的批準(zhǔn)，這無疑給Onpattro帶來了巨大壓力，但現(xiàn)在， Onpattro獲得了一線生機(jī)。
事實(shí)上，NICE藥物評(píng)估專家仍認(rèn)為Onpattro的成本效益低于高度專業(yè)化藥物的通常閾值，不過在考慮到該藥有可能停止并可能逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，以及可能為患者提供的益處后，改變了投票結(jié)果。英國監(jiān)管機(jī)構(gòu)在此次建議指南中透露了批準(zhǔn)理由，即病情的罕見性和嚴(yán)重性以及治療的創(chuàng)新性。此外，Alnylam為了贏得NICE支持，為其提供了清單定價(jià)折扣，每10毫克的售價(jià)為7676英鎊。
Onpattro是一種靶向甲狀腺素運(yùn)載蛋白（TTR）的siRNA療法，能發(fā)揮RNAi對基因的“沉默”效果，通過抑制特定mRNA的表達(dá)，有效阻止變異甲狀腺素運(yùn)載蛋白的生成，清除組織里的淀粉樣蛋白沉積，恢復(fù)組織功能。Onpattro也是第一款獲得FDA批準(zhǔn)的RNAi療法。
目前的RNAi療法通常需要通過靜脈注射或者皮下注射給藥，口服遞送RNAi能夠拓寬RNAi療法的臨床應(yīng)用機(jī)會(huì)，然而如何讓其成功穿過胃腸道壁進(jìn)入患者體內(nèi)是需要克服的難題。
Onpattro的獲批是基于III期臨床研究APOLLO的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、全球性研究，在伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病的hATTR淀粉樣變性患者中開展，旨在評(píng)估patisiran的有效性和安全性。研究共入組225例伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病的hATTR淀粉樣變性患者，涵蓋39個(gè)基因型。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至Onpattro （0.3mg/kg，每3周靜脈輸注一次）和安慰劑治療。結(jié)果顯示，56％接受Onpattro治療的hATTR患者在治療18個(gè)月后癥狀發(fā)生改善，安慰劑組為4％。
在此前的拒絕理由中，NICE指出該藥的長期效益存在不確定性。Alnylam努力收集了長達(dá)五年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來證明這一點(diǎn)，并在幾天前公布了相關(guān)數(shù)據(jù)。來自正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的數(shù)據(jù)顯示，接受Onpattro治療30--36個(gè)月的患者仍然存在治療受益。
未來，Onpattro將與Tegsedi在英格蘭及其他地區(qū)展開激烈競爭，兩家公司都在宣傳其藥物的特殊優(yōu)勢。雖然兩者都是RNAi療法，但給藥方式存在很大差異，Onpattro每3周一次靜脈注射，Tegsedi每周1次皮下注射。盡管Tegsedi搶先一步獲得批準(zhǔn)，且看起來使用更加方便，但該藥對低血小板計(jì)數(shù)的患者存在一定的安全性問題。
Alnylam公司高管在5月份曾表示，一些患者因便利性的考量，轉(zhuǎn)而開始使用Tegsedi，但最終還是會(huì)用回Onpattro。今年第一季度，Onpattro帶來了2630萬美元的收益，Tegsedi僅產(chǎn)生了700萬美元的收益。
在歐盟市場，兩種藥物都面臨著輝瑞tafamidis的競爭。多年來，該藥已在歐洲被批準(zhǔn)用于多發(fā)性神經(jīng)病，并且很快就會(huì)獲得美國批準(zhǔn)。輝瑞的Vyndaqel和Vyndamax也在今年5月份獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療患有心肌病的心臟病的遺傳型和野生型ATTR患者。分析師表示，輝瑞接下來希望進(jìn)入Tegsedi和Onpattro獲批的適應(yīng)癥，與兩者展開競爭。
參考來源：Alnylam's Onpattro back in the game against Ionis, thanks to NICE U-turn
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