在上周出版的最新一期《細胞》雜志中，兩項關(guān)于肺癌的研究得到了廣泛關(guān)注：來自美國與瑞典的兩支科研團隊分別發(fā)現(xiàn)，一種叫做Bach1的蛋白質(zhì)能讓肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。而一些具有“抗氧化功能”的保健品，竟可能會促進這一過程的發(fā)生！
這兩項研究之所以會得到大量關(guān)注和報道，與肺癌的巨大危害有關(guān)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織去年的統(tǒng)計，肺癌是全球發(fā)病率，造成死亡人數(shù)最多的癌癥。每年，它都會帶走將近200萬條人命，甚至超過了死于結(jié)直腸癌與乳腺癌的患者總和！
肺癌如此致命，很大原因在于它容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。由于肺癌早期幾乎沒有明顯癥狀，患者確診時，病情往往已經(jīng)發(fā)展到了晚期。此時的肺癌已經(jīng)出現(xiàn)了局部或是全身的轉(zhuǎn)移，極大增加了治療難度。
如果我們能搞清楚肺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，會怎樣改變患者的生活？這正是科學家們想要回答的問題。
在其中一項研究中，科研人員們對非小細胞肺癌中的常見基因突變進行了分析，指出其中大約30%的病例帶有NRF2和KEAP1的突變。這個發(fā)現(xiàn)很有意思，因為這兩個蛋白質(zhì)作用于同一條“抗氧化”通路！
具體來看，NRF2是細胞內(nèi)抗氧化反應的主要開關(guān)，而KEAP1則能讓NRF2發(fā)生降解。在肺癌病例中，基因突變要么讓NRF2變得穩(wěn)定，要么讓KEAP1失去作用，無法降解NRF2。簡單來說，這些突變會讓細胞里的NRF2活性上升。
那么，肺癌為啥要讓NRF2的活性上升呢？順著這個問題，研究人員們進一步探索了NRF2的作用通路。他們發(fā)現(xiàn)，激活后的NRF2能夠促進一種叫做HO-1的酶的表達，這會促使它降解血紅素（heme），最終使得一種叫做Bach1的蛋白能夠趨于穩(wěn)定。
而Bach1是一種讓細胞更容易發(fā)生遷徙的蛋白。如果肺癌細胞發(fā)生了突變，導致NRF2的活躍和Bach1的穩(wěn)定，這些肺癌細胞就更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。后續(xù)的實驗也表明，KEAP1通過降解NRF2，可以抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移；而NRF2與HO-1通過穩(wěn)定Bach1，可以促進癌細胞的轉(zhuǎn)移。
第二項研究則從“保健品”的角度，證實了Bach1對肺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵作用。研究人員們指出，長期服用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）或是維生素E，也會降低血紅素的水平，使得Bach1蛋白趨于穩(wěn)定，促進癌細胞轉(zhuǎn)移。
考慮到Bach1在肺癌轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用，研究人員們順著這些發(fā)現(xiàn)，找到了控制肺癌轉(zhuǎn)移的潛在思路——通過抑制Bach1上游通路的HO-1，或是抑制Bach1下游通路里的糖酵解，我們有望抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。
這不光是一種設想，還在實驗中取得了積極的成果：科學家發(fā)現(xiàn)，即便是經(jīng)過了抗氧化劑的處理，或者是Bach1蛋白得到了穩(wěn)定，一種針對糖酵解的MCT-1抑制劑（AZD3965）依舊可以抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移！
值得一提的是，AZD3965目前已經(jīng)位于1期臨床試驗之中，評估對淋巴瘤的治療效果。這兩篇發(fā)表于《細胞》的研究，則表明它還有望對肺癌進行治療?！都毎冯s志的官方專文介紹中也指出，未來，也許通過檢測患者是否帶有NRF2與KEAP1的突變，我們可以為他們帶來更為精準有效的治療方案。
參考資料：
[1] Nicole M. Anderson and M. Celeste Simon, (2019), BACH1 Orchestrates Lung Cancer Metastasis, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.020
[2] Luca Lignitto et al., (2019), Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.003
[3] Clotilde Wiel et al., (2019), BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.005
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