MC4R靶點全球研發(fā)格局分析

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作者：小美3 來源：藥渡

2019-07-23

2019年6月21日，美國FDA批準AMAG Pharmaceuticals公司開發(fā)的Vyleesi?(Bremelanotide) 新藥上市，用于治療絕經前女性的性欲減退癥（HSDD），這是FDA有史以來批準的第2款治療女性性功能障礙的藥物，第1款是2015年在美獲批的Addyi?。

2019年6月21日，美國FDA批準AMAG Pharmaceuticals公司開發(fā)的Vyleesi(Bremelanotide) 新藥上市，用于治療絕經前女性的性欲減退癥（HSDD），這是FDA有史以來批準的第2款治療女性性功能障礙的藥物，第1款是2015年在美獲批的Addyi®。

關于Vyleesi

關于Vyleesi?

圖1. Vyleesi的基本信息

Vyleesi是一種首創(chuàng)類黑皮質素4受體激動劑。HSDD患者應在預期性活動前至少45分鐘，在腹部或大腿皮下注射，注射時間應根據患者經歷的獲益時間與副作用綜合確定，24小時內注射不應超過一劑，1個月注射不應超過8劑。

HSDD是女性中常見的性功能障礙之一，HSDD的主要表現為性欲降低，同時帶來**壓力，時常會影響婦女的情感健康、親密關系和總體生活質量。HSDD的成因與大腦中影響性興奮或抑制的化學因子的失衡相關。相關統(tǒng)計數據顯示，在全球，絕經前女性（18～55歲）性欲低下的發(fā)病率約為10%（發(fā)展中國家遠高于這一水平），僅僅在美國，就預計有600萬女性患有性欲低下。

臨床數據

這款藥物的獲批基于兩個大型、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗研究（NCT02333071 和 NCT02338960），共有1247名絕經前女性HSDD患者參與，兩項試驗均實現了共同主要終點，結果顯示：

接受治療的女性性欲指數評分顯著優(yōu)于安慰劑組。同時，與安慰劑相比， Vyleesi還降低了HSDD帶來的焦慮感[2]。

Vyleesi最常見的副作用是惡心和嘔吐，面部潮紅，注射部位不適和頭痛[2]。

性欲障礙全球藥物競爭格局

國外的研究情況

全球批準用于治療性欲障礙的上市藥物共有3個，處于臨床III期階段1個，臨床II期階段1個，臨床I期階段2個。

表1. 治療性欲障礙的全球藥物列表

2015年8月FDA批準了Sprout的Addyi®（flibanserin）用于女性性欲障礙。這是歷史上第一例恢復性欲的藥物。由于Addyi®和酒精有嚴重相互作用，所以這種藥物需要醫(yī)療人員經特別認證才能開具處方，只有特殊藥店才能發(fā)售這個產品，因此并未受到廣泛推廣。同時，這種藥物需要每天服用，但女性并不需要每天都有性需求，按需服用的新藥可能對她們更適合。Addyi®上市后的市場表現不是很樂觀，根據IQVIA MIDASTM最新數據，2018年度，氟班色林于全球銷售額約為348萬美元。

Bremelanotide是一種黑素皮質素受體-4（MC4r）激動劑，與帶有天然缺陷的Addyi®不同，使用bremelanotide時不需要禁酒，沒有低血壓、眩暈等不良反應，僅有輕微惡心。唯一不太浪漫的地方在于給藥方式，bremelanotide是在大腿上皮下注射給藥，不過比需要提前數周服藥的Addyi®人性的地方在于起效迅速，30分鐘起效，療效持續(xù)8個小時，做到了像偉哥一樣按需隨時服藥。AMAG估計，Vyleesi上市后可能帶來10億美元的銷售額。

中國的研究情況

圖3. 藥渡數據庫截圖

2019年4月22日，上海復星醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展有限公司收到《受理通知書》(受理號：JXHL1900078國)，其獲許可的Bremelanotide注射液用于治療機能減退女性性欲障礙(HSDD)獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗注冊審評受理。并與2019年7月4日獲臨床默示許可。

值得注意的是，2017年9月，復星醫(yī)藥產業(yè)獲PalatinTechnologies, Inc. 關于該新藥在中國的獨家商業(yè)化和非獨家開發(fā)、制造等許可。

MC4R靶點賽道分析

黑皮質素受體(melonocortin receptors，MCR)參與調節(jié)生物體許多生理行為,包括能量平衡、色素沉降、性行為、炎癥、心腦血管功能、進食行為、皮脂腺脂肪分泌等等。MCR是G-蛋白偶聯受體(G-protein coupled receptors, GPCR)的一個亞家族，具有七次跨膜結構。MCR受體由刺激腺苷酸環(huán)化酶（cAMP）的G蛋白介導。已知五種黑皮質素受體亞型，分別為MC1R、MC2R、MC3R、MC4R以及MC5R。其中，MC4R的激動劑在治療肥胖癥以及性功能障礙等方面密切相關，有潛在的應用價值[3]。

據藥渡數據庫，作用于MC4R靶點的全球上市藥物1個，臨床III期階段1個，臨床II期階段2個，臨床I期階段1個。

表2. MC4R靶點全球藥物列表