今年7月9日，F(xiàn)DA加速批準Karyopharm公司的Xpovio（selinexor）與地塞米松聯(lián)用治療成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。這項消息一經(jīng)公布，立刻引起了廣泛關(guān)注——就在不久前，腫瘤藥物咨詢委員會還以8：5票表決，反對對其進行加速批準?？紤]到FDA通常會做出與咨詢委員會一致的決定，這一批準可謂是出乎了不少人的意料。今日，藥明康德內(nèi)容團隊也將結(jié)合Milbank Quarterly近期發(fā)表的一項研究，與各位讀者分享FDA與咨詢委員會出現(xiàn)意見不合的種種情況與結(jié)果。
來自于紐約大學（New York University）醫(yī)學院和耶魯大學（Yale University）醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，2008年至2015年期間召開的759次咨詢委員會會議中，有404次涉及投票表決。這項研究審查了其中涉及投票表決的376次會議，其中271次（72%）涉及產(chǎn)品的最初批準，涉及補充適應(yīng)癥的會議為78次（21%），涉及安全措施的會議為27次（7%）。
研究顯示，F(xiàn)DA的最終決定，有22%與咨詢委員會的建議不一致。其中75%的決定，F(xiàn)DA在咨詢委員會提出有利建議后做出更為嚴格的決定；25%的決定，在咨詢委員會給出不利建議后，F(xiàn)DA做出了限制較為寬松的決定。
在FDA采取較為寬松的限制立場的21項決定中（即在咨詢委員會做出不利建議后做出有利的決定），12項涉及安全措施（57%），8項涉及新產(chǎn)品批準（38%），1項涉及補充適應(yīng)癥（5%）。在FDA采取更為嚴格立場的62項決定中（即在咨詢委員會提出有利建議后做出不利決定），48項（77%）涉及新產(chǎn)品批準，其中的29項新產(chǎn)品最終獲批。雖然咨詢委員會給出約束性意見與FDA采取更為寬松的決策之間，存在不一致的情況很少見，但這些批準往往最受關(guān)注。
這些案例中不乏知名藥物，首款治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的注射劑Exondys51（eteplirsen）就位列其中。2016年，咨詢委員會曾質(zhì)疑支持這款藥物獲批的臨床試驗，但FDA最終仍然對其進行了批準，引起廣泛爭議。
本文開頭提到最近獲批的Xpovio也屬于同一范疇。評審專家，來自梅奧診所（Mayo Clinic）的S. Vincent Rajkumar教授曾表示明確反對，F(xiàn)DA卻予以批準。俄勒岡健康與科學大學醫(yī)學副教授Vinay Prasad對FDA的決定提出不同意見，指出需要考慮該藥品的**，以及臨床試驗中致命性不良事件（發(fā)生率達8.9%）。
盡管存在不少具有爭議的案例，但總體來看， FDA的決策比專家委員會更為保守。該研究指出，在涉及新產(chǎn)品批準、補充適應(yīng)癥或安全措施的情況下，F(xiàn)DA與咨詢委員會之間的分歧更為常見，而與咨詢委員會相比，F(xiàn)DA的批準決定會更為謹慎。這也反映出對于監(jiān)管存在不確定性的情況，F(xiàn)DA往往采取更為保守的方式。
論文作者之一，耶魯大學醫(yī)學院研究員Audrey Zhang博士認為，只采用調(diào)查每次會議上投票同意與否來分析咨詢委員會建議的研究方式本身也存在困難。這樣的研究肯定會撇開某些類別，例如選擇單一功效與安全性的批準問題，也會遺漏掉咨詢委員會在具體討論中的一些細微差異。例如，缺失咨詢委員會成員在投票時猶豫不決的情況。作者指出，在涉及安全措施的情況下，咨詢委會會議出現(xiàn)不一致的可能性顯著增加，研究中將這些因素定義為標簽變更，包括增加新的警告，采取風險評估與降低策略，或產(chǎn)品撤市。
在涉及安全措施的27次咨詢委員會會議中，F(xiàn)DA做出不一致決策共有13次，其中的12次涉及限制性較為寬松的行動（即沒有在1年內(nèi)實施安全措施）。出現(xiàn)這樣的不一致，與咨詢委員會的共識程度較低有關(guān)，這樣的情況，有可能導致監(jiān)管機構(gòu)采取針對醫(yī)藥產(chǎn)品安全的行動，而不是新的批準或補充適應(yīng)癥。這項研究還表明，公眾利益代言人聲明，咨詢委員會成員的利益沖突，以及媒體報道等，通常不會干涉到委員會與FDA之間的意見。
FDA依賴咨詢委員會會議來幫助平衡各種聲音，用公開、透明的方式評估產(chǎn)品安全性與有效性的關(guān)鍵問題。盡管咨詢委員會會議的結(jié)果并不具有決定性，但產(chǎn)品是否能成功，在很大程度上受咨詢委員會會議影響。如何更好地應(yīng)用咨詢委員會機制，幫助提高監(jiān)管機構(gòu)的科學決策能力，值得各界關(guān)注。
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