白血病干細(xì)胞通過抑制殺傷細(xì)胞的靶分子來保護(hù)自己免受免疫防御，而這種保護(hù)機(jī)制可以被藥物欺騙。在《Nature》雜志上，來自巴塞爾、圖賓根和海德堡的科學(xué)家們描述了可能從這些結(jié)果中得出的新的治療方法。
急性髓樣白血病(AML)患者通常在治療明顯成功后復(fù)發(fā)。白血病治療后存活下來的干細(xì)胞導(dǎo)致了疾病的復(fù)發(fā)?？茖W(xué)家可以部分解釋這一現(xiàn)象：干細(xì)胞具有保護(hù)機(jī)制，使其對化療產(chǎn)生耐藥性。但是它們是如何逃脫免疫防御的呢？來自巴塞爾大學(xué)和圖賓根大學(xué)、德國癌癥研究中心（DKFZ）、海德堡干細(xì)胞技術(shù)與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所（HI-STEM）和德國癌癥聯(lián)盟（DKTK）的科學(xué)家們已經(jīng)對這一現(xiàn)象進(jìn)行了調(diào)查，并發(fā)現(xiàn)了一種令人驚訝的機(jī)制。
研究人員分析了175名AML患者的白血病細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞抑制了其表面的NKG2D-L蛋白。這些蛋白質(zhì)使自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）能夠識別受損和感染的細(xì)胞以及癌細(xì)胞，并在必要時(shí)殺死它們。因此這些白血病干細(xì)胞不會被免疫系統(tǒng)破壞。另一方面，沒有干細(xì)胞特性的白血病細(xì)胞在其表面呈現(xiàn)這些靶分子，因此被NK細(xì)胞控制。
在從病人身上移植了AML細(xì)胞的小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)正常的AML細(xì)胞（沒有干細(xì)胞特性）由NK細(xì)胞控制，而NKG2D-L陰性的白血病干細(xì)胞則逃脫了殺手的控制。來自巴塞爾大學(xué)醫(yī)院和巴塞爾大學(xué)的Claudia Lengerke說："干細(xì)胞特性和免疫系統(tǒng)逃逸能力之間的這種聯(lián)系直到現(xiàn)在還不為人知。"來自圖賓根大學(xué)醫(yī)院和德國癌癥協(xié)會DKTK的Helmut Salih補(bǔ)充說："在白血病干細(xì)胞中，這種免疫抵抗的基本機(jī)制顯然是抑制細(xì)胞表面的危險(xiǎn)信號，如NKG2D-L。"
這種非凡的保護(hù)機(jī)制背后是什么？科學(xué)家們注意到白血病干細(xì)胞產(chǎn)生的PARP1含量特別高，這是一種阻止NKG2D-L產(chǎn)生的酶。使用已經(jīng)轉(zhuǎn)輸人類白血病細(xì)胞的小鼠進(jìn)行的臨床前實(shí)驗(yàn)表明PARP1在免疫逃避中扮演著一個(gè)重要的角色：如果用藥物治療抑制這些動物的PARP1，白血病干細(xì)胞會再次表達(dá)了NKG2D-L，隨后被NK細(xì)胞識別和消除。
多年來，涉及免疫系統(tǒng)的癌癥治療已成功應(yīng)用于某些疾病情況下的AML患者的同種異體干細(xì)胞移植。近年來，進(jìn)一步開發(fā)了新的免疫治療方法，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。"我們的結(jié)果顯示了癌癥干細(xì)胞是如何巧妙地欺騙免疫系統(tǒng)的。"德國癌癥研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp說。
這些結(jié)果為將PARP抑制劑與活性NK細(xì)胞結(jié)合治療惡性白血病干細(xì)胞的可能性提供了基礎(chǔ)。參與其中的科學(xué)家現(xiàn)在正計(jì)劃在一項(xiàng)臨床研究中對這種方法進(jìn)行評估。
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